167717. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 2-alkil-4(3H)- pteridinon-származékok előállítására

5 167717 6 Analóg módon állítjuk elő a következő vegyületeket: 2-Ciklopropil-4 (3H) -pteridinon 3-Amino-pirazin-karboxamidból ciklopropánkarbimido-etilészterrel. Kitermelés: 84%. Op.: 275 C° 5 (bomláspont), vízből. 2-Ciklohexil-4 (3H) -pteridinon 3-Amino-pirazin-karboxamidból ciklohexánkarbimido-etilészterrel. Kitermelés: 52%. Op.: 232— 234 C° (etanolból). 10 2- (3-Pentil) -4 (3H) -pteridinon 3-Amino-pirazin-karboxamidból dietilacetimido-etilészterrel. Kitermelés: 45%. Op.: 112 C° (etilacetátból) . 2-terc-Butil-4(3H)-pteridinon 15 3-Amino-pirazin-karboxamidból trimetilacetimido-etilészterrel. Kitermelés: 45%. Op.: 264—266 C° (etilacetátból). 2- Ciklopentil-4 (3H) -pteridinon 3-Amino-pirazin-karboxamidból ciklopentánkarbi- 20 mido-etilészterrel. Kitermelés: 48%. Op.: 257 C° (bomláspont), etilacetátból. 5. példa 25 2-Neopentil-4 (3H) -pteridinon 3,9 g 2-neopentil-4,5-diamino-6-hidroxi-pirimidint (20 mmól) és 1,9 g glioxál-hidrátot (25 mmól) 30 ml etanolban 0,4 ml konc. sósav hozzáadása után visz- 30 szafolyatás mellett 15 percig melegítünk. A reakcióelegyet vákuumban szárazra pároljuk, és a maradékot visszafolyatás közben etilacetáttal extraháljuk. Az etilacetátos kivonatot vákuumban szárazra pároljuk, és a maradékot (2,2 g) etilacetátból átkris- 35 tályosítjuk. Op.: 252—254 C°. Kitermelés: 52%. A kiindulási anyagként használt 2-neopentil-4,5--diamino-6-hidroxi-pirimidint a J. Chem. Soc. Í953, 3721. oldalon leírt 2-metil-4,5-diamino-6-hidroxi-pirimidin előállításával analóg módon állítottuk elő. 40 Op.: 170 C° (bomláspont). 6. példa 2-Ciklopentil-4 (3H) -pteridinon-káliumsó 45 216 mg 2-ciklopentil-4 (3H)-pteridion 1 mmólnyi mennyiségét 5 ml etanolban oldjuk és az oldatot ekvivalens mennyiségű etanolos káliumhidroxid-oldattal elegyítjük. Az éter hozzáadására kikristályosodó 50 sót leszűrjük és szárítjuk. A kapott, 120 mg mennyiségű 2-ciklopentil-4(3H)-pteridinon-káliumsó olvadáspontja 284—286 C° (bomlik). 7. példa 55 1) ampulla-töltetek előállítása: 50 mg 2-izopropil-4(3H)-pteridinont 2 ml kétszer desztillált vízben oldunk, az oldatot fehér ampullákba töltjük és 20 percig 120 C°-on sterilizáljuk. 60 2) tabletták előállítása: összetétel 20,0 mg 2-terc-butil-4 (3H) -pteridinon, 52,5 mg tejcukor. 52,5 mg kukoricakeményítő. 7,0 mg metilcellulóz. 7,0 mg talkum. 1,0 mg magnéziumsztearát 140,0 mg A hatóanyagot összekeverjük a tejcukorral, valamint a kukoricakeményítővel és 10%-os kukoricakeményítő-csirízzel granuláljuk. A kész granulátumot 0,8 mm lyukbőségű szitán átszitáljuk. Ezután a granulátumhoz hozzákeverjük a metilcellulózt, talkumot és a magnéziumsztearátot. A keveréket ho; mogenizáljuk, majd 7,0 mm átmérőjű és 140 mg összsúlyú tablettákká sajtoljuk. Szabadalmi igénypontok: 1. Eljárás az (I) általános képletű (2-alkil-4(3H)-pteridinon-származékok — mely képletben R jelentése 2—7 szénatomszámú egyenes vagy elágazó szénláncú, vagy legfeljebb 7 szénatomszámú gyűrűs alkilcsoport és farmakológiailag elfogadható sóik előállítására, azzal jellemezve, hogy a) valamely (II) általános képletű vegyületet — mely képletben R jelentése a fenti vagy ennek savaddíciós sóját glioxállal, vagy ennek valamely reakcióképes származékával reagáltatunk, vagy b) valamely (III) általános képletű vegyületet — mely képletben X karboxilcsoportot, vagy ennek valamely reakcióképes származékát és Y aminocsoportot, vagy valamely aminocsoporttá alakítható csoportot— így halogénatomot jelent valamely (IV) általános képletű karbonsavval — mely képletben R jelentése a fenti vagy a fenti karbonsav valamely reakcióképes származékával kondenzálunk, és kívánt esetben az a) vagy b) eljárásváltozattal így előállított vegyületeket farmakológiailag elfogadható sókká alakítjuk át. 2. Az 1. igénypont bármelyik eljárásváltozatának továbbfejlesztése gyógyszerkészítmények előállítására, azzal jellemezve, hogy valamely (I) általános képletű vegyületet vagy valamely sóját — ahol R jelentése 2—7 szénatomszámú egyenes vagy elágazó szénláncú vagy legfeljebb 7 szénatomszámú gyűrűs alkilcsoport — a gyógyszerek készítésénél használatos hordozó- és segédanyagokkal összekeverve tablettákat, oldatokat stb. készítünk. 1 lap rajz A kiadásért felel: a Közgazdasági és Jogi Könyvkiadó igazgatója 76.3155.66-42 Alföldi Nyomda, Debrecen — Felelős vezető: Benkő István igazgató 3