167716. lajstromszámú szabadalom • Eljárás nitroimidazolil-triazolo (4,3-B) piridazin-származékok előállítáásra
27 167716 28 65. példa 3-(5-Nitro-1 -metil-2-imidazolil)-6-( 1 -piperazinil)-s-triazolo[4,3-b]piridazin 1,4 g 3-(5-nitro-l-metil-2-imidazolü)-6-klór-s-triazolo [4,3-b]piridazont 30 ml dioxán és metanol 1: 1 arányú elegyében oldunk, az oldathoz 60 C°-on keverés közben 1,72 g piperazint adunk 60 C°-on két órán át végzett reagáltatás után vákuumban bepároljuk, a visszamaradó anyagot vízzel eldörzsöljük, leszívatjuk és megszárítjuk. A kívánt anyag 0,76 g súlyú mennyiségét kapjuk, melynek olvadáspontja 214 C° (habzás, 210 C°-tól változás). Szabadalmi igénypontok: 1. Eljárás az (I) általános képletű nitroimidazolil-triazolo[4,3-b]piridazin-származékok—ahol a képletben R jelentése valamely rövidszénláncú alkilcsoport, amely adott esetben a 2-helyzetben hidroxicsoporttal vagy valamely rövidszénláncú aciloxicsoporttal szubsztituált, A jelentése hidrogénatom vagy halogénatom, azidocsoport, cianocsoport, valamely rövidszénláncú alkilcsoport, valamely rövidszénláncú alkoxicsoport, valamely rövidszénláncú alkiltiocsoport, valamely rövidszénláncú alkilszulfonilcsoport, karboxilcsoport, valamely rövidszénláncú alkoxikarbonilcsoport, valamely rövidszénláncú alkoxikarbonimidoilcsoport, vagy adott esetben egy vagy két rövidszénláncú acilcsoporttal, rövidszénláncú alkilcsoporttal vagy 3—8 szénatomos cikloalkilcsoporttal szubsztituált hidrazinocsoport vagy karbamoilcsoport, vagy (IV) általános képletű csoport, mely képletben az Rt és R 2 szubsztituens jelentése azonos, vagy eltérő lehet, éspedig hidrogénatom, valamely rövidszénláncú aciicsoport, valamely egyenes vagy elágazó szénláncú, 1—6 szénatomos alkilcsoport, vagy 3—8 szénatomos cikloalkilcsoport, amely utóbbi kettő adott esetben egy hidroxicsoportot, 1—6 szénatomos alkoxicsoportot vagy adott esetben egy vagy két 1—6 szénatomos alkilcsoporttal vagy 1—6 szénatomos acilcsoporttal szubsztituált aminocsoportot tartalmaz, vagy az RÍ és R2 szubsztituens együtt egy 3—6 szénatomszámú alkilénhidat képezhet, amely egy, adott esetben rövidszénláncú alkilcsoporttal helyettesített nitrogénatommal, egy oxigénatommal vagy kénatommal megszakított és hidroxicsoporttal vagy 1—6 szénatomos alkilcsoporttal szubsztituált lehet, vagy Rx és R 2 a nitrogénatommal együtt valamely rövidszénláncú dialkilszulfirninocsoportot, vagy valamely rövidszénláncú dialkilszulfoximinocsoportot alkothat, R3 jelentése hidrogénatom, vagy valamely rövidszénláncú alkilcsoport, emellett pedig Rg és R 2 együtt egy 3 vagy 4 szénatomszámú alkilénhidat is képezhet, n jelentése 0 vagy 1 — és ezek farmakológiailag elfogadható sói előállítására, azzal jellemezve, hogy a) valamely (III) általános képletű vegyületet - ahol A' halogénatomot, hidrogénatomot, valamely 1—6 szénatomos alkil-, ciano- vagy morfolinocsoportot, Y hidrogénatomot, egy hidroxicsoportot vagy aminocsoportot 5 jelent, R jelentése pedig a fenti — ciklizálunk, és kívánt esetben az A' csoportot egy másik A' csoporttá vagy A csoporttá alakítjuk, vagy b) olyan (I) általános képletű vegyületek előállítására, ahol A jelentése egy (IV) általános képletű csoport, 10 melyben n jelentése O és R1 és R 2 jelentése a fenti, vagy hidrazinocsoport és R jelentése a fenti, valamely (II) általános képletű vegyületet ahol — X jelentése egy halogénatom, azido-, rövidszénláncú alkilszulfonil-, alkilszulfoniloxi- vagy p-tolil-szulfoniloxi-15 -csoport és R jelentése a fenti—egy (V) általános képletű aminnal — ahol R4 jelentése hidrogénatom vagy a hidrazinovegyületek előállítása esetén aminocsoport és Rx és R 2 jelentése a fenti — reagáltatunk, vagy c) olyan (I) általános képletű vegyületek előállítására, 20 ahol A jelentése (IV) általános képletű csoport, melyben n jelentése 1 és R^ R2 és R 3 jelentése a fenti, R jelentése pedig a fenti, ca ) valamely (II) általános képletű vegyület — ahol X jelentése egy aminocsoport és R jelentése a fenti — egy 25 (V) általános képletű vegyülettel — ahol R4 jelentése egy R3 —CO-csoport és R 1( R 2 és R 3 jelentése a fenti — reagáltatunk, emellett az (V) általános képletű acilszármazékok foszforoxikloriddal alkotott adduktumok vagy acetálok alakjában is jelen lehetnek, vagy 30 cb ) valamely (II) általános képletű vegyületet — ahol X jelentése egy rövidszénláncú alkoxi-metin-amino-csoport és R jelentése a fenti — egy (V) általános képletű vegyülettel — ahol R4 jelentése hidrogénatom és Rx és R2 jelentése a fenti — reagáltatunk és 35 kívánt esetben a kapott vegyületeket farmakológiailag elfogadható sókká alakítjuk át. (Elsőbbsége: 1973. február 26.) 2. Eljárás az (la) általános képletű 3-(5-nitro-2-imida-40 zolil)-s-triazolo[4,3-b]piridin-származékok — ahol R jelentése rövidszénláncú alkilcsoport, amely adott esetben a 2-helyzetben hidroxicsoporttal vagy rövidszénláncú aciloxicsoporttal szubsztituált, 45 A jelentése halogénatom, valamely rövidszénláncú alkilszulfonilcsoport vagy (IVa) általános képletű csoport, mely képletben az Rx és R 2 szubsztituens jelentése azonos vagy eltérő lehet, éspedig hidrogénatom, valamely rövidszén-50 szénláncú alkilcsoport, illetve rövidszénláncú aciicsoport, vagy együtt valamely, 3—6 szénatomos alkilénhidat képezhetnek, amely adott esetben rövidszénláncú alkilcsoporttal helyettesített nitrogénatommal, vagy egy oxigén-55 atommal megszakított lehet és n jelentése 0 vagy 1 — és ezek farmakológiailag elfogadható sói előállítására, azzal jellemezve, hogy a) valamely (Illa) általános képletű vegyületet — ahol 60 A' halogénatomot jelent és R jelentése a fenti, Y pedig egy hidrogénatomot, egy hidroxicsoportot vagy aminocsoportot jelent — ciklizálunk, és kívánt esetben az A' csoportot más A csoporttá alakítjuk, vagy b) olyan (la) általános képletű vegyületek előállításá-65 ra, ahol A jelentése (IVa) általános képletű csoport, 14
