167710. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 6-(alfa-szubsztituált amino-alfa-fenil-acetil)-amino-penam-3-karbonsav-származékok és az azokat tartalmazó gyógyászati készítmények előállítáásra

5 167710 6 zilpeniciliin-nátrium (XV képletű vegyület, 1. példa), ahol —APS— XVI képletű csoportot jelent, D-«-(4-ciklobutánkarbonilamino-benzoilamino)-benzilpenicillin-nátrium (XVII képletű vegyület, 5. példa), D-x-(4-ciklopentánkarbonilamino-benzoilamino)-ben- 5 zilpeniciliin-nátrium (XVIII képletű vegyület, 7. példa), D-a-(4-cikloheptánkarbonilamino-benzoilamino)-ben- 10 zilpeniciliin-nátrium (XIX képletű vegyület, 13. példa), D-a-[4-(4-cikloheptén-l-karbonilamíno-benzoilamino)]-benzilpenicillin-nátrium (XX képletű vegyület, 14. példa), 15 D-a-[4-(3,4,5-trimetoxibenzoilamino-benzoilamino)]-benzilpenicillin-nátrium (XXI képletű vegyület, 22. példa), D-a-[4-(4-aminobenzoilamino-benzoilamino)]-benzilpenicillin-nátrium (XXII képletű vegyület, 29. példa, 20 D-a-(4-formiiammo-benzoiiamino)-benzilpemciliin--nátrium (XXIII képletű vegyület, 41. példa). A találmány szerinti eljárással előállítható új penicillin -származékok erős antibakteriális hatást mutatnak, amelyet ín vivo és in vitro vizsgáltunk. Az alábbi I. táblázatban az in vitro gátló értékeket (MHK) adjuk meg E/ml táptalaj egységekben. A meghatározást folyékony közegben kémcső-sorozathígításos módszerrel végeztük, a leolvasást 24-órás, 37 C°-on végzett tenyésztés után végeztük. A gátló értéket a sorozathígítás zavarosságmentes kémcsövével adjuk meg. Táptalajként az alábbi összetételű közeget használtuk: Lab Lemco (Oxoíd) Pepton (Difco) 10 g 10 g 3g 10 g 1000 m! D ( +) Dextróz (Merck) Puffer pH =7,4 10 g 10 g 3g 10 g 1000 m! /. táblázat Baktérium-törzsek Penicillinek Példa Escherichia coli Proteus niorganii Pseudomonas aeruginosa 14 A 261 C165 183/58 932 1017 F41 Walter Ampicillin >1 8 200 256 256 >256 1. 4 >256 16 16 8 <32 32 16 2. 4<16 >256 16<64 16<64 >256 64 < 256 16<64 >256 3. 4<16 >-256 16<64 16<64 64 < 256 16<64 16<64 16<64 4. 4<16 >256 16<64 16<64 >256 64 < 256 64 < 256 64<256 5. 8 >256 16 32 256 32 64 64 6. 4<16 >256 16<64 4<16 64 < 256 — 16<64 16<64 7. <1 >256 8 8 256 32 32 32 8. 1<4 . >256 8 16 128 64 64 64 9. 1<4 >256 16<64 4<16 64 < 256 — 16<64 16<64 10. <1 >256 4<16 1<4 64 < 256 16<64 16<64 4<16 11. 4 >256 8 8 128 64 32 32 12. ~4 >256 8 16 >256 16 32 32 /. táblázat Baktérium-törzsek Penicillinek Példa száma Klebsiella Staphylococcus aureus 133 Enterobacter K10 63 1756 Staphylococcus aureus 133 ATCC 9790 Ampicillin 128 256 <1 4 1. 64 64 64 <1 -8 2 64 < 256 64 < 256 16<64 <1 4<16 3 64 < 256 16<64 16<64 1 <4 4<16 4 64 < 256 64 < 256 16<64 <1 4<16 5 128 64 32 <1 16 6 16<64 16<64 16<64 <1 16<64 7 32 32 64 <1 8 8 64 32 8 <1 8 9 16<64 16<64 64 < 256 <1 4<16 10 16<64 16<64 4<16 <1 -16 11 64 32 128 <1 16 12 32 32 16 <1 ~8