167706. lajstromszámú szabadalom • Eljárás tetraciklin-származékok vízoldható glicirrhizinsavas sóinak illetőleg komplexeinek előállítására

5 167706 6 6. példa 750 mg klórtetraciklint oldunk fel 15 ml dioxánban. Keverés és enyhe melegítés közben 250 g glicirrhizinsavat adunk hozzá. A tetraciklin oldódása után nátriumhidroxid metanolos oldatával a pH értéket 6,0-ra állítjuk. Az így kapott oldatot etiléterhez adjuk. A keletkezett csapadékot szűréssel különítjük el. Szárítás után 980 mg vízoldható sárga színű terméket kapunk. Szabadalmi igénypontok: 1. Eljárás tetraciklin-származékok, mint 4-(dimetilamino)-l,4,4a,5,5a,6,ll,12a-oktahidro-3,5,10,12a-pentahidroxi-6-metilén-l ,11 -dioxo-2-naf tacénkarboxamid, 4-(dimetilamino)-l,4,4a,5,5a,6,ll,12a-oktahidro-3,5,10,12,12a-pentahidroxi-6-metil-l,ll-dioxo-2-na£tacénkarboxamid, 7-klór-4-dimetilamino--l,4,4a,5,5a,6,ll,12a-oktahidro-3,6,10,12,12a-pentahidroxi-1,11 -dioxo-2-naftacénkarboxamid, 4- (dimetilamino)-l,4,4a,5,5a,6,ll,12a-oktahidro-3,10,12,12a-tetrahidroxi-l,ll-dioxo-2-naftacénkarboxamid és 4,7-bisz-(dimetilamino)-l,4,4a,5,5a,6,ll,12a-okta-5 hidro-3,10,12,12a-tetrahidroxi-l,ll-dioxo-2-naftacénkarboxamid glicirrhizinsavas vízoldható sójának illetőleg komplex származékának előállítására, azzal jellemezve, hogy glicirrhizinsavat a kívánt tetraciklin-származékkal egy szervetlen vagy szerves bázis 10 jelenlétében 1 :1—30 : 0,5—3,0 mólarányban reagáltatjuk, majd a kapott sót illetőleg komplexet liofilizálással vagy szűréssel elkülönítjük. 2. Az 1. igénypont szerinti eljárás továbbfejlesztése édesízű és vízoldható tetraciklin-származékokat 15 tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására, azzal jellemezve, hogy hatóanyagként valamely az 1. igénypontban megadott tetraciklin-származéknak glicirrhizinnel alkotott sóját illetőleg komplexét a gyógyszergyártásban alkalmazható hordozó vagy vi-20 vőanyagokkal elegyítve ismert módon gyógyászati készítményekké készítjük ki. A kiadásért felel: a Közgazdasági és Jogi Könyvkiadó igazgatója 76.3154.66-42 Alföldi Nyomda, Debrecen — Felelős vezető: Benkő István igazgató 3