167694. lajstromszámú szabadalom • Eljárás az emberi test idegrendszerének hidegérzékelőit ingerlő, hűsítő érzést keltő készítmény előállítására
3 167694 4 ahol n jelentése nulla vagy 1—4 közötti egész szám, R* 1—5 szénatomszámú alkilcsoport, R* és R' összesen 2—12, előnyösen 5—11 szén- 5 atomot tartalmaz. Az előnyben részesített aciklusos vegyületek 3 általános képletű szulfoxidok és szulfonok, ahol x 1 vagy 2, R1 legfeljebb 8 szénatomos alkilcsoport, 10 Rx hidrogénatom vagy 1—4 szénatomszámú alkilcsoport, R2 és R 3 mindegyike 1—6 szénatomszámú alkilcsoport, R1 , RJL, R2 és R 3 együtt összesen 8—14 szénatomot tartalmaz. 15 Az előnyben részesített ciklikus vegyületekben n = 1 vagy 2 és R1 1—5 szénatomszámú alkil-, hidroxi-alkilvagy legfeljebb 6 szénatomot tartalmazó alkil-karboxi-alkil-csoport. 20 A találmány szerint előállított és használt, különösen előnyben részesített ciklusos vegyületek: p-3-mentil-n-butil-szulfoxid, n-butil- 1-izobutil-ciklohexil-szulfoxid, n-hexil- 1-izobutil-ciklohexil-szulfoxid, n-butil- 1-izoamil-ciklohexíl-szulfoxid és n-hexil-1,2-dietil-ciklohexil-szul- 25 foxid. Általában a szulfóxidokat, vagyis azokat a vegyületeket, melyekben x = 1, előnyben részesítjük a megfelelő szulfonokkal, azaz olyan vegyületekkel szemben, melyekben x = 2. 30 A találmány tehát készítményekre, különösen helyi alkalmazásra szolgáló készítményekre vonatkozik, amelyek az emberi idegrendszer hidegérzékelőinek ingerlésére képesek, így az idegrendszer hidegérzékelőit ingerlő anyagból hatásos mennyiséget és hordozót tartalmaz- 35 nak, és az említett ingert kiváltó anyag a fent meghatározott szulfoxidokból vagy szulfonokból egy vagy több vegyületet tartalmaz. A találmányban használt szulfoxidok és szulfonok a szokásos módszerekkel könnyen előállíthatók, így 40 a megfelelő szulfid oxidálása útján, például hidrogén-peroxiddal jégecetben. A találmányban használt vegyületek közül több mutat mértani és/vagy optikai izomériát. Függően a kiindulási anyagtól és az alkalmazott módszerektől, 45 a találmányban használt vegyületek izoméria szempontjából tiszták lehetnek, azaz egy mértani vagy optikai izomerből állnak, vagy pedig izomerek keverékei. Azokban a vegyületekben, melyek izomer sajátsággal rendelkeznek, a vegyületek hűtőhatása különböző, így ebben az esetben előnyben részesítjük az egyik vagy másik izomert. A fenti vegyületek az emberi test számára szolgáló készítmények széles körében alkalmazhatók. Nagyjából véve ezek a készítmények helyileg használható készítmények, a meghatározás lehető legtágabb értelmében, így közéjük tartoznak nemcsak a test külső felszínén nem orvosi okokból alkalmazott parfümök, púderek és más pipereszerek, arcvizek, híg kenőcsök, olajok és balzsamok, hanem olyan készítmények is, amelyeket szokásosan a test belső nyálkahártyáival érintkezésben használunk, így az orr, száj, torok nyálkahártyájával, akár közvetlen vagy közvetett alkalmazással, vagy belégzés útján; így e készítmények közé tartoznak az orr-és torokpermetek, fogkrém, szájvíz, toroköblítő készítmények. A találmány körébe tartoznak olyan piperecikkek is, mint az aktív hűtővegyülettel impregnált vagy bevont tisztító szövetek és fogpiszkálók. A találmány oltalmi körébe tartozó készítmények további csoportját a dohány és ehhez kapcsolódó cikkek, például pipa- és cigarettaszűrők, főleg cigaretta-szűrővégek képezik. A találmány szerinti készítmények elegendő mennyiségű szulfont vagy szulfoxidot tartalmaznak a velük érintkezésbe kerülő bőr- vagy nyálkahártya-területek hideget felvevő idegkészülékeinek ingerléséhez és ezzel előidézik a kívánt hidegérzetet. A hidegérzet foka és időtartama vegyületenként változik és ezért igen különböző az ingert kiváltó vegyületek mennyisége a készítményekben. Tájékoztatásképpen azt lehet mondani, hogy a találmány szerinti legaktívabb vegyület esetében jelentős hűtőérzetet kelthetünk a bőrön, ha az aktív vegyület 0,5 súly%-os etanolos oldatából 0,05 ml-t alkalmazunk. A kevésbé hatásos vegyületeknél ehhez töményebb, például 5,0 súly%-os oldatokra van szükség. A fenti általános képletnek megfelelő és a találmány szerinti készítményekben használható jellemző aciklusos szulfoxidok és szulfonok a következő 1. táblázatban láthatók, az emberi idegrendszer hideget felvevő idegkészülékeire kifejtett relatív aktivitásuk feltüntetésével. Minél több a keresztek száma, annál nagyobb az aktivitás, azaz annál nagyobb a vegyület adott mennyiségével elérhető hűtőhatás. Jellemző ciklusos vegyületeket a 2. táblázatban tüntetünk fel. 1. táblázat X Rí R» R. R1 Aktivitás CH3 C2 H 5 QHg 1-etil-butil + + + CH3 CH3 izo-C3 H 7 n-C6 H 13 + + + C2 H 5 C2 H 5 C2 H 5 n-QH9 + + + H n"Q H 13 izo-C3 H 7 n-03 H 7 + + + CH3 C2 H 5 n-C3 H 7 izo-C3 H 7 + + + H izo-C3 H 7 n-QH9 n-C4 H 9 + + + H izo-C3 H 7 n-QH9 n-C6 H 13 + + + CH3 QHg n-C3 H 7 n-C8 H 17 + + CH3 C2 H 5 n-C3 H 7 1-etil-butil + + CH3 C2 H 5 C2 H 5 izo-C3 H 7 + + CH3 C2 H 5 QH 5 n-C-4rl9 + +
