167684. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új bifenilszármazékok előállítására

21 167684 22 54. példa 60. példa Ecetsav-[3-(2-fluor-4-bifenilil)-l-butil]-észter Készül a 49. példával analóg módon l-bróm-3-(2--fluor-4-bifenilil)-butánból és ecetsavból. Kitermelés 86%. Forráspontja 0,1 Torr nyomáson 143—148°. 55. példa Nonánsav-[3-(2-fluor-4-bifenilil)-l-butil]-észter 30,72 g (0,1 mól) l-bróm-3-(2-fluor-4-bifenilil)-bután, 18,99 g (0,12 mól) nonánsav, 50 g (0,36 mól) káliumkarbonát és 250 ml vízmentes aceton keverékét keverés közben 48 óra hosszat visszafolyatás közben forraljuk. Ezután lehűtjük, szűrjük, és a szüredéket vákuumban bepároljuk. A maradékot 200 ml éterben feloldjuk, a kapott oldatot vízzel, telített nátriumkarbonát-oldattal és ismét vízzel mossuk, nátriumszulfáton szárítjuk és bepároljuk. A kapott maradékot nagyvákuumban desztilláljuk. Kitermelés 6,92 g (18%). Forráspontja 0,1 Torr nyomáson 183—193°. 56. példa Oktánsav-[3-(2-fluor-4-bifenilii)-l-butil]-észter Készül az 55. példával analóg módon oktánsavból és l-bróm-3-(2-fluor-4-bifenilil)-butánból. Kitermelés 21%. Forráspontja 0,15 Torr nyomáson 177—184°. 57. példa Kapronsav-[3-(2-fluor-4-bifenilil)-l-butil]-észter Készül az 55. példával analóg módon kapronsavból és l-jód-3-(2-fluor-4-bifenilil)-butánból [készül l-bróm-3--(2-fluor-4-bifenilil)-butánból Finkelstein-reakcióval]. Kitermelés 24%. Forráspontja 0,1 Torr nyomáson 160—165°. 10 15 20 25 30 35 40 Ecetsav-[3-(2-fluor-4-bifenilil)-l-butil]-észter Készül az 55. példával analóg módon ecetsavból és l-jód-3-(2-fluor-4-bifenilil)-butánból. Kitermelés 29%. Forráspontja 0,1 Torr nyomáson 144—148°. Az I általános képletű új vegyületeket gyógyászati felhasználásra, adott esetben egyéb I általános képletű vegyületekkel kombinálva a szokásos gyógyszerkészítményekké dolgozhatjuk fel Az egyszeri adag 50—• 400 mg, előnyösen 100—300 mg, a napi adag 100—1000 mg, előnyösen 150—600 mg. A következő példák néhány gyógyszerkészítmény előállítását szemléltetik. I. példa Tabletták 50 mg 3-(2-fluor-4-bifenilil)-l-butanol tartalommal Egy tabletta tartalma: hatóanyag 50 mg kukoricakeményítő 247 mg polivinilpirrolidon 10 mg magnéziumsztearát 3 mg 310 mg Előállítás: A hatóanyag és a kukoricakeményítő keverékét 14%os vizes polivinilpirrolidon oldattal 1,5 mm lyukbőségű szitán granuláljuk, 45°-on megszárítjuk, és ismét átpréseljük a fenti szitán. Az így kapott granulátumot magnéziumsztearáttal összekeverjük, és tablettákká préseljük. Tablettasúly: 310 mg. Bélyeg: 100 mm-es, lapos. II. példa 45 Drazsék 100 mg 3-(2-ftuor-4-bifenilil)-l-butanol tartalommal 58. példa Izonikotinsav-[3-(2-fluor-4-bifenilil)-l-butil]-észter Készül az 55. példával analóg módon izonikotinsavból és l-jód-3-(2-fluor-4-bifenilil)-butánból. Kitermelés 33%. Forráspontja 0,1 Torr nyomáson 186—190°. A hidroklorid olvadáspontja etilacetát és aceton 1 : 1 arányú elegyéből átkristályosítva 120°. 59. példa Benzoesav-[3-(2-fluor-4-bifenilil)-l-butil]-észter Készül az 55. példával analóg módon benzoesavból és l-bróm-3-(2-fluor-4-bifenilil)-butánból. Kitermelés 17%. Forráspontja 0,05 Torr nyomáson 180—185°. 50 55 60 65 )gy drazsémag tartalma: hatóanyag 100 mg kukoricakeményítő 170 mg zselatin 8 mg talkum 18 mg magnéziumsztearát 4 mg 300 mg Előállítás: A hatóanyag és a kukoricakeményítő keverékét 10%-os vizes zselatin-oldattal 1,5 mm lyukbőségű szitán granuláljuk, 45°-on szárítjuk, és ismét átpréseljük az előbbi szitán. Az így kapott granulátumot talkummal és magnéziumsztearáttal összekeverjük, és drazsémagokká préseljük. Magsúly: 300mg. Bélyeg: 10mm-es, domború. A drazsémagokat ismert módon cukorból és talkumból készült bevonattal látjuk el. A kész drazsékat méhviasszal polírozzuk. Drazsésúly: 580 mg. 11