167683. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új 3-(4-bifenilil)-1-butanol- és 3-(4-bifenilil)-2- buten-1-OL- karbonsavészterek előállítására
19 167683 20 nátriumciklamát véegum Aerosil polivinilpirrolidon glicerin banánaroma 0,2 g 0,5 g 0,5 g 0,1 g 10,0 g 0,1 g desztillált vízzel kiegészítve 100,0 ml-re. Előállítás: A szükséges vízmennyiség körülbelül 15%-ában feloldjuk a dioktilnátriumszulfoszukcinátot és az oldatba szuszpendáljuk a porított hatóanyagot. A maradék vizet 80°-ra melegítjük, és ebbe a veegumot és az Aerosilt szuszpendáljuk, majd feloldjuk a benzoesavat, nátriumciklamátot és polivinilpirrolidont és hozzáadjuk a glicerint. Az oldatot szobahőmérsékletre hűtjük, ízesítjük és a hatóanyag-szuszpenziót hozzákeverjük. A készítményt homogenizáljuk. 5 ml szuszpenzió 50 mg hatóanyagot tartalmaz. X. példa Tabletták 200 mg nikotinsav-[3-(2'-klór-4-bifenilil)-l-butil]-észter tartalommal Egy tabletta tartalma: hatóanyag 200,0 mg p-etoxi-acetanilid 200,0 mg tejcukor 75,0 mg kukoricakeményítő 100,0 mg polivinilpirrolidon 20,0 mg magnéziumsztearát 5,0 mg 600,0 mg Készül az I. példa szerint. Tablettasúly: 600 mg, Bélyeg: 13 mm, lapos. Szabadalmi igénypontok 1. Eljárás az I általános képletű új 3-(4-bifenilil)-l-butanol- és 3-(4-bifenilil)-2-buten-l-ol-karbonsavészterek és bázisos nitrogénatomot tartalmazó csoport jelenlétében fiziológiailag elviselhető savaddíciós sóik előállítására — ebben a képletben Rt hidrogénatomot vagy 1—9 szénatomos alkil-, fenil-, bifenil-(l—3 szénatomos)-alkil-, terc-butil- vagy 3-vagy 4-piridil-csoportot jelent, CH3 CH 3 I 1 A —CH—CH2 — vagy —C =CH— képletű kétértékű csoportot és R2 hidrogén- vagy halogénatomot jelent — azzal jellemezve, hogy a) egy II általános képletű 3-(4-bifenilil)-karbinolt — ebben a képletben R2 és A a fenti jelentésűek — egy III általános képletű karbonsavval észterezünk — ebben a képletben Rx a fenti jelentésű —, vagy b) olyan I általános képletű észterek előállítására, amelyek képletében Rx a fenti jelentésű hidrogénatom kivételével egy V általános képletű halogén-(4-bifenilil)-alkánt vagy -álként — ebben a képletben R2 és A a fenti jelentésűek, és Hal klór-, bróm- vagy jódatomot jelent — oldószerben 0 és 150 C° között egy adott esetben in situ, a savból előállított IV általános képletű karbonsavas ammónium-, alkálifém-, alkáliföldfém- vagy ezüstsóval reagáltatunk — ebben a képletben Rí jelentése azonos R-L fenti jelentésével hidrogénatom kivételével, és Me+ egy egyenérték alkálifém-, ezüst-, alkáliföldfém vagy ammóniumiont jelent —, vagy 5 c) olyan I általános képletű észterek előállítására, amelyek képletében Rx a fenti jelentésű hidrogénatom kivételével, egy N,N'-karbonildiimidazolból és a megfelelő savból in situ készült II általános képletű karbinolt — ebben a képletben R2 és A a fenti jelentésűek — 10 iners oldószerben, adott esetben a karbinol alkálifémsója katalitikus mennyiségének jelenlétében egy VI általános képletű karbonsavimidazoliddal reagáltatunk — ebben a képletben Rí jelentése azonos RL fenti jelentésével hidrogénatom kivételével —, vagy 15 d) egy VII általános képletű karbonsavésztert — ebben a képletben Rx a fenti jelentésű, és R 3 kevés szénatomos alkilcsoportot jelent — egy II általános képletű karbinollal — ebben a képletben R2 és A a fenti jelentésűek — oldószerben átészterezünk, miközben az oldószert 20 a keletkező R3 általános képletű alkohollal együtt kidesztilláljuk, vagy e) olyan I általános képletű vegyületek előállítására, amelyek képletében Kx a fenti jelentésű hidrogénatom kivételével, egy VIII általános képletű karbonsavhalo-25 genidet — ebben a képletben Rí jelentése azonos Rx fenti jelentésével hidrogénatom kivételével, és Hal halogénatomot jelent — egy II általános képletű karbinollal — ebben a képletben R2 és A a fenti jelentésű — vagy egy Ha általános képletű karbinol alkálifém- vagy alkáli-30 földfém-sóval — ebben a képletben R2 és A a fenti jelentésűek, és Me alkálifématomot vagy egy egyenérték alkáliföldfém-atomot jelent — reagáltatunk, vagy f) egy IX általános képletű karbonsavanhidridet — ebben a képletben Rx a fenti jelentésű, és RJ jelentése 35 azonos Rt fenti jelentésével hidrogénatom kivételével — egy II általános képletű karbinollal reagáltatunk — ebben a képletben R2 és A a fenti jelentésűek —, és ha az a)—f) el járás változatokkal olyan I általános képletű vegyületet kapunk, amelynek képletében A 40 CH3 í —C = CH— csoportot jelent, azt kívánt esetben olyan I általános képletű vegyületté redukáljuk, amelynek kép-CH3 45 | létében A—CH—CH2 — képletű csoportot jelent, és/ vagy egy olyan I általános képletű vegyületet, amelynek képletében Rx bázisos nitrogénatomot tartalmazó csoportot jelent, kívánt esetben átalakítunk fiziológiailag 50 elviselhető savaddíciós sójává. 2. Az 1. igénypont szerinti a) eljárás változat foganatosítási módja azzal jellemezve, hogy az észterezést szerves oldószerben 60 C° és az oldószer forráspontja között végezzük. 55 3. Az 1. igénypont szerinti a) eljárásváltozat foganatosítási módja azzal jellemezve, hogy az észterezésnél keletkező vizet azeotróp desztillációval távolítjuk el. 4. Az 1. igénypont szerinti a) eljárásváltozat vagy a 2. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja azzal jel-60 lemezve, hogy az észterezést savas katalizátor jelenlétében végezzük. 5. A 4. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja azzal jellemezve, hogy savas katalizátorként toluolszulfonsavat, sósavat, kénsavat, foszforsavat használunk. 65 6. Az 1. igénypont szerinti b) eljárásváltozat fogana-10
