167681. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új bifenil-származékok előállítására
13 167681 14 38. példa Zselatinkapszulák 200 mg l-izonikotinoiloxi-3-(2' -fluor-4-bifenilil)-2-butanon tartalommal gy zselatinkapszula tartalma: hatóanyag 200,0 mg kukoricakeményítő 190,0 mg aeroszil 6,0 mg magnéziumsztearát 4,0 mg 400,0 mg Előállítás: Az alkotórészeket alaposan összekeverjük, és l-es méretű zselatinkapszulákba töltjük. Kapszulatöltet: 400 mg. 39. példa Kúpok 100 mg l-izonikotinoiloxi-3-(2'-fluor-4-bifenilil)-2-butanon tartalommal Egy kúp tartalma: hatóanyag kúpalapanyag Előállítás: 100,0 mg 1450,0 mg 1550,0 mg A finoman porított hatóanyagot bemerülő homogenizátorral a megolvasztott és 40°-ra lehűtött kúpalapanyaghoz keverjük. Az anyagot 38°-on enyhén hűtött formákba kiontjuk. Egy kúp súlya: 1,55 g. Szabadalmi igénypontok 1. Eljárás az I általános képletű új bifenil-származékok és optikailag aktív antipódjaik előállítására — ebben a képletben Rx hidrogén- vagy halogénatomot, R2 hidrogénatomot vagy 1—3 szénatomos alkilcsoportot, R3 hidrogénatomot vagy 1—13 szénatomos alkanoilcsoportot, vagy aroil-csoportot, előnyösen benzoil-, nikotinoil-, izonikotinoil-, vagy benzofurán karbo-nil-csoportot jelent, azzal a megszorítással, hogy Rj és R2 egyidejűleg hidrogénatomtól eltérő jelentésű, ha R3 hidrogénatomot vagy acetilcsoportot jelent — azzal jellemezve, hogy a) egy II általános képletű enolétert — ebben a képletben Rx és R 2 a fenti jelentésűek, és R 4 alkil-, aril- vagy aralkilcsoportot jelent — sav jelenlétében célszerűen 0 és 100 C° között hidrolizálunk, vagy b) egy III általános képletű diazometilketont — ebben a képletben Rx és R 2 a fenti jelentésűek — sav jelenlétében célszerűen 0 és 100 C° között elbontunk, és ha az a) és b) eljárásváltozátokkal olyan I általános 5 képletű vegyületet kapunk, amelynek képletében R3 1—13 szénatomos alkanoil-csoportot, vagy aroil-csoportot, előnyösen benzoil-, nikotinoil-, izonikotinoil-, vagy benzofurán karbonil-csoportot jelent, akkor az acilcsoportot kívánt esetben hidrolízissel lehasíthatjuk 10 és/vagy, ha olyan I általános képletű vegyületet kapunk, amelynek képletében R3 hidrogénatomot jelent, akkor kívánt esetben utólag acilezzük, és/vagy kívánt esetben a kapott terméket optikai antipódjaikra szétválasztjuk. 2. Az 1. igénypont a) vagy b) el járás változatának fo-15 ganatosítási módja azzal jellemezve, hogy a reakciót oldószerben végezzük. 3. Az 1. igénypont a) eljárásváltozata vagy a 2. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja azzal jellemezve, hogy a reakciót 20 és 50 C° között végezzük. 20 4. Az 1. igénypont a) eljárásváltozata, a 2. és 3. igénypontok bármelyike szerinti eljárás foganatosítási módja azzal jellemezve, hogy a reakciót ásványi sav, előnyösen sósav vagy foszforsav jelenlétében végezzük. 5. Az 1. igénypont b) eljárásváltozata vagy a 2. igény-25 pont szerinti eljárás foganatosítási módja azzal jellemezve, hogy a reakciót 50 és 100 C° között végezzük. 6. Az 1. igénypont b) eljárásváltozata, a 2. és 5. igénypontok bármelyike szerinti eljárás foganatosítási módja azzal jellemezve, hogy olyan I általános képletű vegyület 30 előállítására, amelynek képletében R3 hidrogénatomot jelent, a hidrolízist ásványi sav, előnyösen kénsav vagy foszforsav jelenlétében végezzük. 7. Az 1. igénypont b) változata, a 2. és 5. igénypontok bármelyike szerinti eljárás foganatosítási módja azzal 35 jellemezve, hogy olyan I általános képletű vegyület előállítására, amelynek képletében R3 1—13 szénatomos alkanoil-csoportot, vagy aroil-csoportot, előnyösen benzoil-, nikotinoil-, izonikotinoil-, vagy benzofuránkarbonil-csoportot jelent, a reakciót egy IV általános 40 képletű szerves sav jelenlétében végezzük — ebben a képletben R3 jelentése azonos R3 jelen igénypont szerinti meghatározásával. 8. A 7. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja azzal jellemezve, hogy a reakciót katalizátor, előnyösen 45 réz(II)klorid jelenlétében végezzük. 9. Az előző igénypontok bármelyike szerinti eljárás továbbfejlesztése hatóanyagként legalább egy I általános képletű bifenil-származékot vagy optikailag aktív antipódját — ebben a képletben RL, R 2 és R 3 az 1. 50 igénypont tárgyi körében megadott jelentésűek —• tartalmazó, elsősorban gyulladást mérséklő tulajdonságú gyógyszerkészítmények előállítására azzal jellemezve, hogy a hatóanyagot a gyógyszerkészítmények szokásos hordozó-, hígító-, töltő- és/vagy egyéb segédanyagaival 55 együtt kikészítjük. 1 db rajz A kiadásért felel: a Közgazdasági és Jogi Könyvkiadó igazgatója 76.3153.66-42 Alföldi Nyomda, Debrecen — Felelős vezető: Benkő István igazgató 7
