167616. lajstromszámú szabadalom • Eljárás vírusellenes hatású komplex előállítására
23 167616 24 Ily módon dezacetil-G-szirodezmint kapunk, amely acetonból történő átkristályosítás után 195—196,5 °C-on olvad. 16. példa 0,044 g G-szirodezmint 2 ml piridin és 1 ml ecetsav anhidrid elegyében oldunk és az oldatot szobahőmérsékleten, sötétben 9 napig állni hagyjuk. Ezután sós jégfürdőben hűtjük az oldatot, 0,4 ml hideg vizet adunk hozzá és az elegyet 4 óra hosszat állni hagyjuk. 60 ml 3 n kénsavoldat hozzáadása után az elegyet 3 x 25 ml etilacetáttal extraháljuk, az etilacetátos kivonatokat egyesítjük, 50 ml vízzel, 2 x 50 ml vizes 5%-os nátrium-hidrogén-karbonát-oldattal, végül ismét 50 ml vízzel mossuk, azután a szerves oldószeres réteget bepároljuk. A maradékot etilacetát és petroléter elegyéből átkristályosítjuk, ily módon G-szirodezmin-bisz-acetátot, azaz két további acetil-csoportot tartalmazó vegyületet kapunk, amely 159-159,5 °C-on olvad. 17. példa A-szirodezmint hatóanyagként tartalmazó intranazális spray-készítményt állítunk elő az alább felsorolt anyagok megadott mennyiségeinek felhasználásával: A-szirodezmin 6 mg mertiolát (etil-merkuri-tioszalicilsav)-nátriumsó 2 mg p-hidroxi-benzoesav-metilészter 80 mg p-hidroxi-benzoesav-propilészter 20 mg nátrium-foszfát 500 mg etiléndiamin-tetraecetsavdinátriumsó 5 mg pirogénmentes desztillált vízzel feltöltve 100 ml-re. A fent felsorolt anyagoknak a pirogénmentes desztillált vízben történő feloldása útján nyert oldat közvetlenül felhasználható intranazális spray-készítményként. SZABADALMI IGÉNYPONTOK 1. Eljárás A-, B-, C-, D-, E-, F-, G- és H-szirodezmin keverékét tartalmazó komplex vírusellenes anyag előállítására azzal jellemezve, hogy a Sirodesmium diversum (Cooke) Hughes CMI 102.519 szám alatt deponált törzset asszimilálható szénforrást és asszimilálható nitrogénforrást tartalmazó vizes tápközegben tenyésztjük, a kapott fermentlé szűrletét vízzel nem-elegyedő szerves oldószerrel extraháljuk és a kapott kivonatot szárazra pároljuk, majd kívánt esetben a) az (I) általános képletű vegyületek körébe tartozó A-szirodezmint (mely képletben n = 2; R2 jelentése hidrogénatom és R1 jelentése acetil-csoport) a komplex vírusellenes anyag kromatografálása útján izoláljuk; vagy b) az (I) általános képletű vegyületek körébe tartozó B-szirodezmint (mely képletben n =4; R1 jelentése acetil-csoport és R2 jelentése hidrogénatom) vagy az (I) általános képletű vegyületek körébe tartozó 12 C-szirodezmint (mely képletben n = 3; R1 jelentése acetil-csoport és R2 jelentése hidrogénatom) a komplex vírusellenes anyag kromatografálása útján izoláljuk; vagy c) a D-szirodezmint, amelynek magmágneses re-5 zonancia-színképe deuterokloroformban a következő r-értékeket mutatja: 8.98, 8.90, 8.77, 8.20, 7.94, 7.35, 7.24, 6.92, 6.58, 6.09, 5.39, 4.62 és amelynek infravörös abszorpciós színképe folyékony paraffinos diszperzióban a következő abszorpciós maximumokat 10 mutatja: 3400, 1750, 1670, 1375, 1230, 1153, 1083, 1045, 1015 és 721 cm-1 : az E-szirodezmint, melynek magmágneses rezonancia-színképe deuterokloroformban a következő r -értékeket mutatja: 9.02, 8.95, 8.93, 8.83, 8.77, 7.99, 15 6.96, 6.79 és 5.34 infravörös abszorpciós színképe pedig folyékony paraffinos diszperzióban a következő abszorpciós maximumokat mutatja: 3450, 1750, 1675, 1375, 1230, 1155, 1083, 1047, 1012 és 722 cm—1 : 20 az F-szirodezmint, amelynek magmágneses rezonancia-színképe deuterokloroformban a következő r-értékeket mutatja: 9.06, 9.00, 8.73, 7.93, 7.29, 6.95, 6.79 és 5.30; 25 a G-szirodezmint, amelynek magmágneses rezonancia-színképe deuterokloroformban a következő r értékeket mutatja: 9.01, 8.93, 8.78, 8.29, 7.96, 7.29, 6.91, 6.80, 6.53, 6.10, 5.83, 5.72 és 4.50, infravörös __ abszorpciós színképe pedig folyékony paraffinos diszperzióban a következő abszorpciós maximumokat mutatja: 3450, 1750, 1683, 1375, 1230, 1155, 1083, 1047, 1015 és 722 cm-1 és a H-szirodezmint, amelynek magmágneses rezonancia-színképe deuterokloroformban a következő rérté-35 keket mutatja: 9.01, 8.93, 8.79, 7.98, 6.93, 6.41 és 5.25, a komplex vírusellenes anyag kromatografálása útján izoláljuk; vagy d) R1 helyén hidrogénatomot és R 2 helyén 4f) hidrogénatomot tartalmazó (I) általános képletű vegyületek (melyekben n = 2,4 vagy 3) vagy a G-szirodezmin dezacetil-származéka, melynek olvadáspontja 195—196,6 C° és magmágneses rezonancia-színképe deuterokloroformos oldatban a következő" T -értékeket Ati mutatja: 9.01, 8.98, 8.77, 8.33, 7.38, 7.13, 6.87, 6.80, 6.14, 5.4-5.9 és 4.7-5.0 előállítása esetén, az A-, B-, C- illetve G-szirodezmin alkoholos oldatát szervetlen savval kezeljük; vagy e) R1 helyén acetil-csoportot és R 2 helyén acetil-50 -csoportot tartalmazó (I) általános képletű vegyületek előállítása esetén (ahol n jelentése 2,4 vagy 3) az A-, B- illetve C-szirodezmin oldatát hidroxil-csoportot nem tartalmazó oldószerben 15—240 percen át ecetsavanhidriddel vagy acetilhalogeniddel kezeljük; vagy 55 f) az R' helyén acetil-csoportot és R1 helyén hidrogénatomot tartalmazó (I) általános képletű vegyület előállítása esetén (ahol n = 1), A-szirodezmin szerves oldószerrel képezett oldatát trifenilfoszfinnal reagáltatjuk; vagy 60 g) A-szirodezmin előállítása esetén, B- és/vagy C-szirodezmint vagy a komplex vírusellenes anyagot szobahőmérsékletnél alacsonyabb hőmérsékleten valamely szerves bázisban tiomlkloriddal kezeljük; vagy h) A-, G- és J-szirodezmin szétválasztható keve-65 rékének előállítása esetén, a komplex vírusellenes anyagot valamely szerves bázisban kéndioxiddal kezeljük; vagy
