167611. lajstromszámú szabadalom • Eljárás karbazolszármazékok előállítására
17 167611 18 (a) helyett m-klór-fenilhidrazin és (b) helyett ciklohexanon4-karbonsav alkalmazásával: 7-klór-1,2,3,4-tetrahidrokarbazol -3-ecetsav, op.: 186—188 °C (etilacetát elegyéből); (a) helyett 1-metil-l-p-klórfenilhidrazin és (b) helyett ciklohexanon-3-ecetsav alkalmazásával: 6-klór- 5 9-metil- 1,2,3,4-tetrahidrokarbazol -2-ecetsav, op.: 202-204 °C (etüacetátból); (a) helyett 1-metil-l-p klór-feniíhidrazin alkalmazásával: 6-klór-a,9-dimetü- 1,2,3,4-tetrahidrokarbazol -2-ecetsav (diasztereomer-elegy), op.: 197-203 °C 10 (etilacetátból); (a) helyett 1-benzil-l-p-metil -fenilhidrazin és (b) helyett ciklohexanon-1-ecetsav -etilészter alkalmazásával: 6-metil-9-benzil- 1,2,3,4-tetrahidrokarbazol-1-ecetsav-etilészter; 15 (a) helyett 1-metil-l-p-klór-fenilhidrazin és (b) helyett cikklohexanon- 1-ecetsav -etilészter alkalmazásával: 6-klór-9-metil- 1,2,3,4-tetrahidrokarbazol -l-e cetsav-etilészter; (a) helyett p-dimetilszulfarnoil-fenilhidrazin és 20 (b) helyett ciklohexanon-3-ecetsav alkalmazásával: 1,2,3,4-tetrahidro-6-dimetilszulfamoil -karbazol-2-ecetsav, op.: 159-161 °C (etilacetátból); (a) helyett p-ciano-fenilhidrazin és (b) helyett 25 ciklohexanon-3-ecetsav alkalmazásával: 6-ciano-1,2,3,4-tetrahidrokarbazol-2-ecetsav; (a) helyett 3,4-diklór-fenilhidrazin és (b) helyett ciklon exanon-3-ecetsav alkalmazásával: 6,7-diklór-1,2,3,4-tetrahidrokarbazol -2-ecetsav, op.: 192-193 -0 °C (etilacetátból); (a) helyett p-nitro-fenilhdirazin és (b) helyett ciklohexanon-3-ecetsav alkalmazásával: 6-nitrö-1,2,3,4-tetrahidrokarbazol -2-ecetsav, op.: 233-234 °C (metanolból); 3_ (a) helyett fenilhidrazin alkalmazásával: a-metil-1,2,3,4-tetrahidrokarbazol-2-ecetsav; (a) helyett fenilhidrazin és (b) helyett a-metil-4-oxo-ciklohexán-ecetsav alkalmazásával: a-metil-1,2, 3,4-tetrahidrokarbazol-3-ecetsav; 4Q (b) helyett ciklohexanon-3-ecetsav alkalmazásával: 6-klór- 1,2,3,4-tetrahidrokarbazol -4-ecetsav, op.: 162,5-163,5 °C (benzolból); (a) helyett p-trifluormetil-fenilhidrazin és (b) helyett ciklohexanon-3-ecetsav alkalmazásával: 6-triflu- «g ormetil- l,2,3,4-tetrahidrokarbazol-2-ecetsav, op.: 186-187 °C (etanol és víz elegyéből); (a) helyett 2,3-diklór-fenilhidrazin és (b) helyett ciklohexanon-3-ecetsav alkalmazásával: 7,8-diklórl,2,3,4-tetrahidrokarbazol-2-ecetsav, op.: 167-169 50 °C (benzolból); (a) helyett 3,4-diklór-fenilhdirazin és (b) helyett ciklohexanon-3-ecetsav alkalmazásával: 5,6-diklór-1,2,3,4-tetrahidrokarbazol -2-ecetsav, op.: 194-196 °C (acetonitrilből); 55 (a) helyett p-metiltio-fenilhidrazin és (b) helyett ciklohexanon-3-ecetsav alkalmazásával: 1,2,3,4-tetrahidro -6-metiltiokarbazol-2-ecetsav, op.: 204-205 °C (etüacetátból); (a) helyett p-karboxi-fenilhidrazin és (b) helyett 60 ciklohexanon-3-ecetsav alkalmazásával: 306-307 °C (etanolból); (a) helyett p-fluor-fenilhidrazin és (b) helyett ciklohexanon-2-ecetsav alkalmazásával: 6-fluor-1,2,3,4-tetrahidrokarbazol -2-ecetsav, op.: 189-190 65 °C (etilacetátból); (b) helyett a,a-dimetil-3-oxo- ciklohexán-ecetsav alkalmazásával: 6-klór-a,a-dimetil- 1,2,3,4-tetrahidrokarbazol -2-ecetsav, op.: 242-243 °C (etilacetátból); (a) helyett p-acetamido-fenilhidrazin és (b) helyett ciklohexanon-3-ecetsav alkalmazásával: 6-acetamido- 1,2,3,4-tetrahidrokarbazol-2-ecetsav; (a) helyett 1-etil-l-p-klór -fenilhidrazin és (b) helyett ciklohexanon-2-ecetsav alkalmazásával: 6-klór-9-etil- 1,2,3,4-tetrahidrokarbazol- 1-ecetsav; (b) helyett ciklohexanon- 3-propionsav alkalmazásával: 6-klór- 1,2,3,4-tetrahidrokarbazol- 2-propionsav, op.: 211-212 °C (etilacetátból); (b) helyett ciklohexanon-2-ecetsav alkalmazásával: 6-klór- 1,2,3,4-tetrahidrokarbazol -1-ecetsav, op.: 141-142,5 °C. D) A 6-klór- 1,2,3,4-tetrahidrokarbazol-1-ecetsav előállítási eljárásának változata. a) 6-Klór- 1,2,3,4-tetrahidrokarbazol-l- maionsav -dietilészter előállítása. 18,8 g frissen átkristályosított N-bróm-szukcinimidet 30 perc alatt, keverés közben hozzáadagolunk 18,8 g 6-klór -1,2,3,4-tetrahidrokarbazol és 20 g piridin 320 ml vízmentes benzollal készített oldatához. A reakcióelegyet 2,5 óra hosszat szobahőmérsékleten, majd 45 percig 60 °C hőmérsékleten keverjük. Szobahőmérsékletre történő lehűtés után a reakcióelegyet csökkentett nyomáson szárazra pároljuk. A maradékhoz keverés közben hozzáadjuk 42,5 g malonsav-dietilészter 265 ml vízmentes etanollal készített oldatát. Az elegyet jégfürdőben, keverés közben 5 °C hőmérsékletre hűtjük, majd 30 perc alatt részletekben hozzáadunk 21,5 g vízmentes káliumkarbonátot. A reakcióelegyet szobahőmérsékleten 16 óra hosszat keverjük, majd jégecet hozzáadása útján megsavanyítjuk. A kapott elegyet csökkentett nyomáson szárazra pároljuk és a maradékot éter és víz között megoszlatjuk. A szerves oldószeres fázist elkülönítjük, vízzel négyszer mossuk, majd vízmentes nátrium-szulfáttal szárítjuk. A szárítószer kiszűrése után az étert elpárologtatjuk és így a maradék lassan kikristályosodik. A folyadékot dekán táljuk, a visszamaradó kristályokat megszárítjuk; ily módon 8 g 6-klór- 12,3,4-tetrahidrokarbazol -1-malonsav-dietüésztert kapunk, amely 142-144 °C-on olvad. b) 6-Klór- 1,2,3,4-tetrahidrokarbazol -1-malonsav előállítása. 5 g 6-klór- 1,2,3,4- tetrahidrokarbazol-1-malonsavdietilészter, 8 g kálium-hidroxid, 38 ml etanol és 2 ml víz elegyét nitrogén-légkörben, visszafolyató hűtő alkalmazásával forraljuk. 2 órai forralás után a reakcióelegyet csökkentett nyomáson szárazra pároljuk, a maradékot 1,5 liter forró vízben oldjuk és az oldatot leszűrjük. A szűrlethez lehűlés után tömény sósavat adunk a kiváló reakciótermék teljes leválasztásáig. Ezután az elegyet éterrel extraháljuk, az éteres kivonatot elkülönítjük, vízzel mossuk és vízmentes magnéziumszulfáttal szárítjuk. A szárítószer kiszűrése után az éteres oldatot bepároljuk; maradékként 4,7 g nyers terméket kapunk, ennek egy kis mintáját aznosítási célból benzolból átkristályosítjuk. Az így kapott 6-klór- 1,2,3,4-tetrahidrokarbazol -1-malonsav bomlás közben 159-160 °C-on olvad. c) 6-Klór- 1,2,3,4-tetrahidrokarbazol -1-ecetsav előállítása. 4,3 g vízmentes 6-klór- 1,2,3,4-tetrahidrokarbazol-9
