167611. lajstromszámú szabadalom • Eljárás karbazolszármazékok előállítására
27 167611 28 17. példa A 15. példában leírttal egyező eljárással a (->6-klór-a-metil -karbazol-2-ecetsavat a megfelelő optikailag aktív 6-klór-a-metil-karbazol -2-ecetsav-etüészterré alakítjuk át. Ebből az optikailag aktív 6-klóra-metil-karbazol -2-ecetsav-etilészterből azután a 16. példában leírt eljárás szerint (+)-2-(6-klór-2-karbazolil)-propanolt állítunk elő, amely benzolból kristályosítva 186-187,5 °C-on olvad; [a]2^ = +20,6° (c = 1,81 metanolban). 18. példa A 15. példában leírttal egyező módon a (+)-6-klóra-metil-karbazol-ecetsavat a megfelelő optikailag aktív 6-klór-a-metil -karbazol-2-ecetsav-etilészterré alakítjuk át. Ebből az optikailag aktív 6-klór-a-metil- kar-bazol-2-ecetsav-etilészterből azután a 16. példában leírt eljárás szerint (—)-2-(6-klór-2-karbazolil) -propánok állítunk elő, amely 186-186,5 °C-on' olvad; t«l D = -20,6° (c = 1,6 metanolban). 19. példa Racém 6-klór-a-metil-karbazol-2-acetamid előállítása. 5 g racém 6-klór-a-metil -karbazol-2-ecetsavat 25 ml tetrahidrofuránban oldunk és ezt az oldatot cseppenként, 10 perc alatt, keverés közben hozzáadjuk 3,5 g N,N-karbonil-diimidazol és 20 ml tetrahidrofurán elegyéhez. A hozzáadás befejezése után a reakcióelegyet visszafolyató hűtő alkalmazásával 1 óra hosszat forraljuk, majd lehűtjük szobahőmérsékletre. A kapott oldatot azután cseppenként, keverés közben hozzáadjuk 100 ml hideg telített tetrahidrofurános ammónia-oldathoz. E hozzáadás folyamán az elegy hőmérsékletét jeges vízfürdő segítségével +10 °C közelében tartjuk. A hozzáadás befejezése után a reakcióelegyet szobahőmérsékleten 2 óra hosszat lassan keverjük. Ezután az oldatot csökkentett nyomáson szárazra pároljuk és a maradékot 300 ml éterrel eldörzsöljük. A kapott kristályos szilárd anyagot szűréssel elkülönítjük és kevés hideg éterrel mossuk, majd levegőn megszárítjuk. 3,5 g nyers terméket kapunk, amely 203-204 °C-on olvad. 1,8 g így kapott nyers amidot etilacetátból átkristályítva, 1,2 g tiszta, 205-206 °C-on olvadó terméket kapunk, amelynek szerkezetét az infravörös, ibolyántúli és NMR spektroszkópiai vizsgálat is igazolja. 20. példa Racém 6-klór-a, N-dimetil-karbazol -2-acetamid előállítása. 5 g racém 6-klór-a-metil -karbazol-2-ecetsavat 35 ml tetrahidrofuránban oldunk és ezt az oldatot cseppenként, 15 perc alatt, keverés közben hozzáadjuk 3,5 gN,N-karbonil-diimidazol és 20 ml tetrahidrofurán elegyéhez; ezt a műveletet száraz nitrogén-légkörben folytatjuk le. A hozzáadás befejezése után a reakcióelegyet visszafolyató hűtő alkalmazásával^ 1 óra hosszat forraljuk, majd szobahőmérsékletre hűt-14 jük. Az így kapott oldatot cseppenként, keverés közben hozzáadjuk 10 g monometüamin-gáz 100 ml tetrahidrofuránnal készített hideg oldatához; az elegy hőmérsékletét a hozzáadás folyamán jeges vízfürdő segítségével +5 °C-on tartjuk. A hozzáadás befejezése 5 után a reakcióelegyet tovább keverjük és eközben szobahőmérsékletre hagyjuk felmelegedni; a keverést 7 óra hosszat folytatjuk. Ezután a reakcióelegyet csökkentett nyomáson szárazra pároljuk; 6 g nyers szilárd terméket kapunk. Ezt a nyers amidot etfl-ace-10 tatból átkristályosítjuk és így 4,7 g tiszta terméket kapunk, amely 163—164,5 °C-on olvad. 21. példa 15 Racém 6-klór-a, N,N-trimetil-karbazol -2-acetamid előállítása. 5 g racém 6-klór-a-metil-karbazol -2-ecetsavat 35 ml tetrahidrofuránban oldunk és ezt az oldatot cseppenként, 20 perc alatt, keverés közben, száraz nitrogén-légkörben hozzáadjuk 3,5 g N,N-karbonildiimidazol és 20 ml tetrahidrofurán elegyéhez. A hozzáadás befejezése után a reakcióelegyet visszafolyató hűtő alkalmazásával 1,5 óra hosszat forraljuk, _5 majd jeges vízfürdő segítségével 10 °C-ra hűtjük. A lehűtött oldatot cseppenként, keverés közben hozzáadjuk 7 g dimetilamin-gáz 100 ml tetrahidrofuránnal készített és jeges vízfürdőben +3 °C-ra lehűtött oldatához. A hozzáadás folyamán a reakcióelegy 3Q hőmérsékletét jeges vízfürdő segítségével +4 °C körül tartjuk. A hozzáadás befejezése után a reakcióelegyet +3 C-on 2 óra hosszat, majd szobahőmérsékleten éjjelen át keverjük, azután csökkentett nyomáson szárazra pároljuk. 9 g nyers terméket kapunk, ezt _ éterrel eldörzsöljük és leszűrjük. Az így kapott 4,6 g terméket metanol és etil-acetát elegyéből átkristályosítjuk, amikoris 3,2 g 228,5 - 229,5 °C-on olvadó tiszta terméket kapunk. 22. példa A gyógyszerészetben szokásos eljárással 1,3 g súlyú végbélkúpokat alítunk elő az alábbi anyagokból ._ (kúponként); 6-klór-a-metü-karbazol-2-ecetsav 0,025 g Wecobee M (E.F.Drew Co. New York gyártmánya) 1,230 g karnaubaviasz 0,045 g 50 23. példa 55 A szokásos gyógyszerészeti eljárással tablettákat készítünk az alábbi összetételben (tablettánként): 6-klór-a-metil-karbazol-2-ecetsav 25,00 mg tejcukor 64,50 mg kukoricakeményítő 10,00 mg 60 magnézium-sztearát 0,50 mg 24. példa 65 A szokásos gyógyszerészeti eljárással kapszulázott készítményt állítunk elő az alábbi összetételben:
