167611. lajstromszámú szabadalom • Eljárás karbazolszármazékok előállítására

23 167611 24 csökkentett nyomáson szárazra pároljuk. A maradékot éter és 2 n kálium-karbonát oldat között megoszlatjuk. Az éteres fázist elkülönítjük, vízzel mossuk és vízmentes magnézium-szulfáttal szárítjuk. A szárítószer kiszűrése után az étert elpárologtatjuk; maradékként 2,2 g nyers terméket kapunk. Ezt vizes etanolból átkristályosítjuk; így 1,7 g 6-klór-a -metil-karbazol-2-ecetsav-terc-butilésztert kapunk, amely 152-154 °C-on olvad. karbazol -2-ecetsav-etilésztert 40 ml n alkoholos hidrogén-klorid oldatban oldjuk, majd a kapott oldatot nitrogén-légkörben, keverés közben 6 óra hosszat forraljuk visszafolyató hűtő alkalmazásával. Az oldatot azután csökkentett nyomáson szárazra pároljuk és 5 a kapott maradékot etilacetát és etanol elegyéből átkristáyosítjuk. íly módon 0,5 g 6-amino-karbazol-2-ecetsav -etilészter-hidrokloridot kapunk, amely bomlás közben 231-232 °C-on olvad. 6. példa 9-Acetil-6-klór -a-metil-karbazol -2-ecetsav előállítása. 4 g 6-klór-a- metil-karbazol -2-ecetsav-terc-butilésztert (amelyet az 5. példában leírt módon állítottunk elő) 70 ml kloroform, 3 ml ecetsavanhidrid és 1 csepp tömény kénsav elegyében oldunk, majd az oldatot keverés közben 3 óra hosszat forraljuk visszafolyató hűtő alkalmazásával. Az elegyet csökkentett nyomáson szárazra pároljuk és a maradékot kloroform és híg hideg kálium-hidrogén-karbonát oldat között megoszlatjuk. A kloroformos fázist elkülönítjük, vízzel mossuk és vízmentes magnézium-szulfáttal szárítjuk. A szárítószer kiszűrése után az étert elpárologtatjuk; maradékként 1,9 g acetilezett észtert kapunk. Ezt a nyers terméket tisztítás nélkül, keverés közben nitrogén-légkörben 30 percig 210-220 °C hőmérsékleten tartjuk. Szobahőmérsékletre történő lehűlés után az elegyet éter és hideg hig kálium-hidrogén-karbonát oldat között megoszlatjuk. A vizes fázist elkülönítjük, az éteres oldatot pedig hideg hig kálium-hidrogén-karbonát oldattal mégegyszer extraháljuk. A káliumhidrogén-karbonátos kivonatokat egyesítjük, jeget adunk hozzá és hideg 6 n sósavval gyengén megsavanyítjuk. A kapott savat szűréssel elkülönítjük, hideg vízzel mossuk és megszárítjuk így 0,7 g nyers terméket kapunk, ezt etilacetátból átkristályosítjuk; 0,5 g 9-acetil-6-klór -a-metil-karbazol -2-ecetsavat kapunk, amely 180-182 °C-on olvad. 7. példa 6-acetamino-karbazol -2-ecetsav-etilészter előállítása. 1,8 g 6-acetamino-l,2,3,4-tetrahidrokarbazol -2-ecetsav-etilészter (amelyet az 1. példa E. szakaszában leírt módon állítottunk elő), 0,3 g 10%-os palládiumos aktívszén és 30 ml vízmentes xilol elegyét nitrogén-légkörben, keverés közben 48 óra hosszat forraljuk visszafolyató hűtő alkalmazásával. A reakcióelegyet ezután 70 "C hőmérsékletre hűtjük, meleg etanollal hígítjuk és leszűrjük. A szűrőn maradt szilárd anyagot meleg etanollal többször utánamossuk, a mosófolyadékokat a szűrlettel egyesítjük és csökkentett nyomáson bepároljuk. 1,6 g nyers terméket kapunk, ezt etanolból átkristályosítjuk. Ily módon 0,8 g 6-acetamino-karbazol-2-ecetsav-etilésztert kapunk, amely 208-210 "C-on olvad. 8. példa 6-Amino-karbazol -2-ecetsav -etilészter-hidroklorid előállítása. 10 9. példa Racém-6-klór -a-metil-karbazol -2-ecetsav-metilészter előállítása. 15 lg 6-klór-a-metil -karbazol-2-ecetsav (amelyet az 1. példában leírt eljárással állítottunk elő) 100 ml metanollal, 3 csepp tömény kénsav hozzáadásával készített oldatát keverjük, majd szobahőmérsékleten 20 24 óra hosszat állni hagyjuk. A kapott oldatot csökkentett nyomáson szárazra pároljuk és a maradékot éter és híg vizes nátrium-karbonát oldat között megoszlatjuk. Az éteres fázist elkülönítjük, vízzel mossuk és vízmentes nátrium-szulfáttal szárítjuk. A 25 szárítószer kiszűrése után az étert elpárologtatjuk, maradékként 1,2 g nyers észtert kapunk. Ezt hexánból átkristályosítjuk, így 0,7 g racém 6 klór-a-metil -karbazol-2-ecetsav -metilésztert kapunk, amely 111-112 °C-on olvad. 30 10. példa 6-Klór-a-metil-karbazol -2-ecetsav-2-dimetilamino-35 etil-észter előállítása. 3 g 6-klór-a-metil -karbazol-2-ecetsavat 10 ml dimetil-formamidban oldunk és ezt az oldatot keverés közben hozzáadjuk 0,48 g 54,5%-os ásványolajos 4n nátriumhidrid- diszperzió 30 ml dimetil-formamiddal készített szuszpenziójához. Az elegyet szobahőmérsékleten 1 óra hosszat állni hagyjuk, majd 10 perc alatt hozzácsepegtetjük frissen előállított dimetilamino- etilklorid 10 ml dimetil-formamiddal készített 45 oldatát. A reakcióelegyet keverés közben 4 óra hosszat 70 °C hőmérsékleten tartjuk, majd melegen ráöntjük 300 g jégre és a jég megolvadása után az elegyet éterrel extraháljuk. Az éteres oldatot elkülönítjük, először hig vizes kálium-karbonát oldattal, CQ majd vízzel extraháljuk, azután vízmentes magnézium- szulfáttal szárítjuk. A szárítószer kiszűrése után az étert csökkentett nyomáson elpárologtatjuk, maradékként 2,7 g nyers terméket kapunk. Ezt éter és hexán elegyéből átkristályosítjuk; ily módon 2,1 g gc 6-klór-a-metil -karbazol-2-ecetsav -2-dimetilaminoetil-észtert kapunk, amely 89—90 °C-on olvad. 60 11. példa 9-Etoxikarbonilmetil -6-klór-a-metil 2-ecetsav -etilészter előállítása. -karbazol-A 7. példában leírt módon előállított 6-acetamido-1,5 g 6-klór- a-metil -karbazol-2-ecetsav -etilésztert (amelyet az 1. példában leírt eljárással állítottunk elő) 65 10 ml dimetil-formamidban oldunk és ezt az oldatot lassan, keverés közben hozzáadjuk 0,25 g 54,5%-os ásványolajos nátriumhidrid-diszperzió 10 ml dimetil-12