167597. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 3,4-dimetoxi-N- (fenil-alkil)-béta- fenetil-aminszármazékok előállítására
5 167597 6 sója kristályosan kicsapódik. A sót leszűrjük, és alkalmas oldószerből - mint 95% etanol - ismételten átkristályosítjuk, amíg állandó olvadáspontot mérünk. Ezután az l-amint a fent leírt, d -amin előállítására szolgáló eljárásnak megfelelő módon állítjuk elő. Az elkülönített d- és l-amint azután külön-külön 48%-os hidrogén-bromiddal reagáltatjuk a fent leírt módszerek szerint, d- és 1-fenolos amin előállítása céljából. A következő példák a találmány jobb megvilágítására szolgálnak. 1. példa 3,4-dimetoxi- N-[3-(4-metoxi-fenil) -1-metil-n-propil]-j3-fenetil-amin előállítása Rozsdamentes acél hidrogénező tartályba bemérünk 17,6 g (0,1 mól). 4-(p-metoxifenii) -3-butén-2-ont, 80 ml etilacetátot és 1 g Ray-nikkel katalizátort. A hidrogénező tartályt összekötjük egy Parr-típusú alacsony nyomású hidrogénező készülékkel, és az oldatot 3,4 atm kezdeti nyomással hidrogénezzük. A hidrogénezést szobahőmérsékleten hajtjuk végre, és körülbelül 12 óra múlva 1 egyenérték hidrogén-gáz abszorbeálódik. A katalizátort leszűrjük, és a redukciós keverékhez hozzáadunk 18,1 g (0,1 mól) homoveratril-amint, majd 3,5 g szénre lecsapott palládiumot (5%-os), és a keveréket 3,4 atm hidrogén-nyomás alatt szobahőmérsékleten 12 óráig hidrogénezzük. A katalizátort szűréssel eltávolítjuk, és a szűrletet kis térfogatra bepároljuk. A betöményített szűrletet etiléterben feloldjuk, és az éteres oldatot száraz sósavgázzal telítjük. A redukció terméke, a 3,4-dimetoxi-N[3-(4-metoxi-fenil) -1-metil-n-propil] -fenetil-amin sósavas só formájában csapódik ki. A sót leszűrjük, és etanolból átkristályosítjuk. Olvadáspont 147-149 C°. Elemi analízis C2 iH 30 N0 3 Cl képlet alapján: elméleti: C 66,39; H 7,96; N 3,69%; talált: C 66,36; H 8,07; N3,78%. 2. példa Visszafolyató hűtővel, keverővel és Dean-Stark vízleválasztóval felszerelt háromnyakú gömblombikba bemérünk 100 g l-(4-metoxi-fenil)-3 -butanont, 1 g p-toluol-szulfonsavat, 110 g homoveratril-amint és 400 ml toluolt. A kapott oldatot visszafolyatás közben 3 órán át forraljuk. Ezen idő alatt elméleti mennyiségű vizet fogunk fel a vízcsapdában. A reakciókeveréket ezután éjszakán át keverjük, majd rozsdamentes acél hidrogénező tartályba mérjük be, és hozzáadunk 20 g szénre lecsapott palládium katalizátort (5%-os). A reakciókeveréket 50 C° hőmérsékleten 3,4 atm hidrogén-nyomás alatt hidrogénezzük. A redukciót 16 órán át folytatjuk, miközben elméleti mennyiségű hidrogén-felvétel észlelhető. A katalizátort leszűrjük, és telítődésig száraz sósav-gázt bocsátunk át a szűrleten. A savas szűrletet ezután lehűtjük és a redukció terméke sósavas só formájában kezd kiválni. A savas szűrlethez étert adva megkönnyíthetjük a termék kicsapódását. A kristályos csapadékot leszűrve 148,3 g dl-3,4-dimetoxi-N- [3-(4-metoxi-fenil) -1-metil-n-propil] -0-fenetil-amin terméket kapunk. 3. példa 143,4 g 3-(4-metoxifenil) -1-metil-n-propilamin és 157,0 g 3,4-dimetoxi-fenilecetsav keverékét keverés közben 200 C°-ra melegítjük. A melegítést folytatva 5 ezen a hőmérsékleten tartjuk 4 óráig és a kapott sötét oldatot főzőpohárba átöntve hűlni hagyjuk. A lehűlt reakciótermék-elegyet feloldjuk 3 liter etilacetátban, és az oldatot egymás után 1 liter vízzel, 1 liter ln-sósawal, 1 liter vízzel, 1 liter In nátrium-hidroxid-10 dal; végül 1 liter telített nátrium-klorid oldattal mossuk. A reakciótermék etilacetátos oldatát azután megszárítjuk, és kis térfogatra bepároljuk. A betöményített anyagot petroléterben feloldjuk, és hűtés közben 236,2 g reakcióterméket, 2-(3,4-dimetoxi-15 -fenil) -N-(4-metoxi-fenil -1-metil-n-propil) -acetamidot kapunk kristályos szilárd anyag formájában, 93-95 C° olvadásponttal. A fenti termékből 232,5 g-ot feloldunk 1 liter tetrahidrofuránban és nitrogén alatt cseppenként, 20 keverés közben hozzáadjuk tetrahidrofuránban oldott 1,3 liter hideg 1 mólos borán-oldathoz. A reakciót és a hozzáadást 0-5 C° között végezzük. A hozzáadás körülbelül 3 órát vesz igénybe. Ezután az oldatot visszafolyatás közben 4 óráig forraljuk, majd lehűtjük 25 szobahőmérsékletre és éjszakán át állni hagyjuk. A keveréket ezután jeges fürdőben 10 C°-ra lehűtjük, és cseppenként hozzáadunk 420 ml 3n sósavat. A megsavanyított oldatot bepárolva gumiszerű maradékot kapunk. Ezt felvesszük minimális mennyiségű etanoM, és az etanolos oldatot hűtés közben etiléterrel felhígítjuk. A képződött csapadékot leszűrjük, etilacetáttal, majd etiléterrel mossuk. A kicsapódott terméket^ dl-3,4-dimetoxi-N- [3-(4-metoxi-fenil) -1-metil-n-propil] -0-fenetil- amin-hidrokloridot etanolból átkristályosítjuk. Kitermelés 103,0 g, olvadáspont 148-150 C°. -: . 4. példa Keverővel, visszafolyó hűtővel és csepegtető tölcsérrel felszerelt háromnyakú gömblombikba bemérünk 583 g anizolt, 720 g alumínium-kloridot, és 2,37 liter széndiszulfidot. Az oldatot keverjük, és cseppenként 565 g krotonilkloridot adunk hozzá, olyan sebességgel, hogy a visszafolyatás folyamatos maradjon. A keverék besűrűsödése után további 2,37 liter széndiszulfidot adunk hozzá. A képződött iszapsűrűségű keveréket 4 órán át visszafolyatás közben forraljuk, majd beleöntjük 9 kg jég, 2 liter víz és 900 ml tömény sósav keverékébe. A széndiszulfidot a híg savas elegyből vákuum alatt távolítjuk el. A vizes maradékot alaposan extraháljuk diklór-metánnal. A kivonatot vízzel mossuk, megszárítjuk és vákuumban bepároljuk. A kondenzációs termék, p-metoxi-fenil-propenil-keton, olajszerű. Fonáspontja 135 C° (0,5 Hgmm). -5 C°-on tartott, 300 ml toluolban oldott 90 g homoveratrilaminhoz csépenként hozzáadunk 88 g p-metoxi-fenil-propenil-ketont. A keveréket szobahőmérsékleten 3 napig állni hagyjuk. Ezután lehűtjük jeges vízfürdőben és hozzáadunk 3x100 ml In sósavat. A reakciótermék, 158 g 3-(3,4-dimetoxi-fenil -etil-amino) -l-(4-metoxi-fenil) -bután-1-on, sósavas formájában válik ki. A kristályos sósavas sót metanol-etilacetátból átkristályosítjuk. 3
