167569. lajstromszámú szabadalom • Eljárás anhidrofuranóz-származékok előállítására
17 167569 18 Ha olyan (VI) általános képletű vegyületet alkalmazunk, amelyben legalább egy hidroxilcsoport reakcióképes észterezett hidroxilcsoport alakjában van jelen, úgy az R2, R 3 és/vagy R s , illetve R6 acilgyököt előnyösen az acilgyöknek megfelelő sav sójával végzett reakcióval vihetjük be. Megfelelő sók például az alkálifémsók, így nátriumsók vagy káliumsók, vagy az ezüstsók is. Azokat az új anhidrofuranóz-származékokat, ahol R2 vagy R 3 hidrogénatom, úgy is előállíthatjuk, hogy valamely (VII) általános képletű vegyületben — ahol A jelentése a fenti és Y3 oxocsoport és Y2 halogénatom és a fenti jelentésű OR2 -csoport, vagy Y 3 hidrogénatom és a fenti OR3 -csoport és Y 2 oxocsoport — az oxocsoportot hidroxilcsoporttá redukáljuk. A redukciót a szokásos módon végezhetjük, főképpen valamely hidrid-redukálószerrel, így fémhidriddel, elsősorban komplex fémhidriddel, például nátriumbórhidriddel. Az ily módon előállított vegyületekben a végtermékek keretén belül a szubsztituenseket átalakíthatjuk, bevihetjük vagy lehasíthatjuk, vagy az előállított vegyületeket a szokott módon más végtermékekké alakíthatjuk. így azokban az előállított vegyületekben, amelyek legalább egy szabad hidroxilcsoportot tartalmaznak, ezeket főképpen a már fent leírtak szerint hidrogéntől eltérő R2 , R 3 , R 5 , illetve R 6 gyökökké alakíthatjuk. Azokban az előállított vegyületekben továbbá, amelyek legalább egy R2 , R 3 , R s vagy R 6 alkenilgyököt tartalmaznak, ezt hidrogénezhetjük, például hidrogénnel katalizátor jelenlétében, így hidrogénnel palládium- vagy platinakatalizátor jelenlétében. Ily módon egyidejűleg a hidrogenolízissel lehasítható csoportokat lehasíthatjuk. Azokban az előállított vegyületekben továbbá, amelyek legalább egy lehasítható gyököt tartalmaznak, ezeket a gyököket lehasíthatjuk. így főképpen azokban a vegyületekben, amelyek egy szolvolízissel lehasítható gyököt tartalmaznak, ezeket szolvolízissel, például hidrolízissel vagy alkoholízissel lehasíthatjuk. Hidrolízissel vagy alkoholízissel lehasítható gyök például egy ilidéngyök, amelyet az R2 , R 3 és R 5 , illetve R 6 gyökök közül kettő együtt képez és amelyet a szokásos módon vízzel vagy alkohollal, így rövidszénláncú alkanollal, például metanollal vagy etanollal valamely sav, például szervetlen sav, így halogénhidrogénsav, például sósav, vagy szerves sav, így karbonsav vagy dikarbonsav, például ecetsav, vagy szulfonsav, így 4-toluolszulfonsav jelenlétében, enyhe reakciókörülmények között hasítunk le. Ezt a hasítást előnyösen hígítószer jelenlétében végezzük, amikor valamely reakcióban résztvevő komponens, többek között valamely alkoholos reagens vagy valamely szerves sav, így ecetsav szolgálhat egyidejűleg hígítószerként is, de használhatjuk oldó- és hígítószerek keverékét is. Ha alkoholt használunk, akkor előnyösen halogénhidrogén-, főképpen sósav jelenlétében, ha vizet használunk, akkor előnyösen valamely szerves karbonsav, főképpen hangya- vagy oxálsav, kiváltképpen ecetsav jelenlétében végeztük a reakciót, mimellett, ha szükséges, hűtést alkalmazunk. A reakciót főképpen szobahőmérsékleten, vagy magasabb hőmérsékleten (például körülbelül 25C°-150C° hőmérsékleten), adott 5 esetben zárt edényben nyomás alkalmazásával és/vagy iners gáz-, így nitrogénatmoszférában végezzük. Ha a fenti hasítási reakcióhoz alkoholt alkalmazunk reagensként vízmentes sav, főképpen sósav jelenlétében, úgy az ilidéngyökkel együttesen 10 éterezett két hidroxilcsoport egyike a hasításnál egyidejűleg éterezhető. A lehasítási reakciót tehát egyidejűleg arra is felhasználhatjuk, hogy valamely találmány szerint előállítható vegyületbe éterezett hidroxilcsoportot juttassunk. 15 Hidrogenolízissel lehasítható csoporttal, elsősorban adott esetben szubsztituált benzilgyökkel éterezett hidroxilcsoporttal vagy benzilidéndioxicsoporttal rendelkező vegyületben az ilyen csoportot ismert módszerekkel, például naszcens vagy 20 katalitikusan aktivált hidrogénnel végzett kezeléssel, így hidrogénnel, valamely nemesfém-, például palládiumkatalizátor jelenlétében hidroxilcsoporttá alakíthatjuk. Ha az előállított vegyület R2 , R 3 és/vagy R s , 2j illetve R6 acilgyököt tartalmaz, akkor valamely aciloxicsoportot hidroxilcsoporttá alakíthatjuk, például hidrolízissel vagy alkoholízissel, előnyösen enyhe bázisos szer, így alkálifémhidrogénkarbonát jelenlétében. A hidroxilcsoport adott esetben, az 30 ilidéngyök lehasítása során, például valamely megfelelő vegyület alkohollal sav jelenlétében végzett kezelésével is szabaddá tehető. Ha valamely ilidéncsoport lehasításánál vizet használunk sav jelenlétében, akkor az ilidéncsoporttal éterezett 35 mindkét hidroxilcsoportot szabad formában kapjuk. Valamely észterezett hidroxilcsoportot egy másik, észterezett hidroxilcsoporttá is átalakíthatjuk. Ha az előállított vegyület R2 , R 3 és/vagy R 5 , illetve R6 acilgyököt tartalmaz, az acilgyök ismert 40 módon alkil-, alkenil- vagy arilalkilgyökké alakítható. Ezt az átalakítást valamely megfelelő éterezett hidroxilcsoporttá, előnyösen úgy végezzük, hogy a kiindulási anyagot valamely megfelelő, adott esetben reakcióképesen észterezett, például 45 fentemlített alkohollal kezeljük. Ennek során a kiindulási anyag aciloxicsoportjainak reakcióját előnyösen sav, főképpen ásványi sav, így halogénhidrogén-, például sósav jelenlétében, vagy kiváltképpen valamely reakcióképes észterezett alkohollal 50 történő reakció esetében, megfelelő savelvonószer, így például ezüst-, ólom- vagy higany só vagy a megfelelő oxidok, vagy tercier bázis jelenlétében végezzük, mimellett az alkoholok fémszármazékait, így a megfelelő alkálifém-, például nátrium- vagy 55 kálium-, vagy földalkálifém-, például magnéziumvagy ezüstvegyületeit is használhatjuk. Sav helyett savas ioncserélőgyantát is alkalmazhatunk. Ezt a reakciót előnyösen oldószer jelenlétében végezzük, amikor mint ilyen valamely alkoholos reagens is 60 alkalmazható. A bázisos csoportokkal rendelkező vegyületek savaddíciós sóik, főképpen gyógyászatilag használható, nem toxikus sóik alakjában is előállíthatók. Az erre a célra megfelelő savak lehetnek szervetlen 65 savak, így sósav, brómhidrogénsav, kénsav vagy foszforsav, vagy szerves, így alifás, cikloalifás,
