167560. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 7-alfa-amino-(P-hidroxifenil)-acetilamido-3-(1,2,3-triazol-5-IL-tiometil)-3-CEFEM-4-karbonsav-származékok előállítására

29 167560 30 5. táblázat Az orálisan adagolt BL-S640 és a cefalexin felszívódása az egér-vérbe különböző dózisok mellett Vegyület Dózis (mg/kg) A kísérleti állatok száma 0,5 Vérszint (//g/ml)-óra 1 2 29,1 15,3 3,5 BL-S640 100 3 36,0 Vérszint (//g/ml)-óra 1 2 29,1 15,3 7,0 Cefalexin 100 2 42,1 30,0 9,5 2,7 BL-S640 50 2 25,3 19,4 9,6 4,6 Cefalexin 50 2 26,2 16,2 4,9 1,4 BL-S640 25 5 16,7 14,4 8,5 3,9 Cefalexin 25 4 15,0 8,6 2,9 0,9 BL-S640 12,5 4 8,8 8,0 4,9 2,4 Cefalexin 12,5 4 7,4 4,0 1,2 <0,6 BL-S640 6,25 2 5,2 5,5 3,9 2,4 Cefalexin 6,25 2 3,6 1,7 <0,6 <0,6 BL-S640 3,1 2 3,3 3,5 2,5 1,5 Cefalexin 3,1 2 1,6 0,8 <0,6 <0,6 A fenti kísérletből látszik, hogy a BL—S640jelű vegyület a cefalexinnél jobban szívódik fel, továbbá hosszabb időn át marad a vérben. 6. táblázat A szubkután adagolt BL-S640 és különböző más cefalosporinok hatásának összehasonlítása a Gram-negatív mikroorganizmusokkal fertőzött egerekre Mikroorganizmus Fertőzés (baktériumok száma) A kezelés száma BL-S640 PDso (mg/kg/kezelés)+ Cefalexin Cefalotin Proteus morgani A 15153 8- 10

s 2 33 Proteus rettgeri A 151672 5 • 10

s 4- 10

6 1 • 10

7 . 2 2 2 9 29 18 Escherichia coli A 9675 6- 10" 1- 10

s 2 2 3,0 1,0 Enterobacter cloacae A 9659 5- 10" 6- 10

s ' 2 2 0,8 4,8 Enterobacter cloacae A 204464 1 • 10" 7- 10" 2 2 20 7 Enterobacter cloacae A 9667 4- 10

6 4 • 10

6 2 .2 35 23 58 66 >500 88 150 88 220 78 >500 >500 >500 >500 > 50 > 250 15