167540. lajstromszámú szabadalom • Eljárás linkomicin előállítására
167540 3 4 I. táblázat Linkomicin termelése hőtűrő Streptomyces espinosus törzsekkel Biotípus Hőmérséklet Nap pH Linkomicin íig/ml Biotípus Hőmérséklet Nap pH Linkomicin jug/ml 22149a 28 C° 1 7,7. 0 S. espinosus 28 C° 1 7,8 2 2 8,7 7 2 8,8 , .• — NRRL 5731 3 ' 9,0 9 NRRL 3890 3 8,9 8 4 9,0 23 4 9,0 17 5 9,0 38 5 9,1 23 45 G° 1 8,6 17 45 C° 1 8,8 13 2 9,2 24 2 8,7 7 3 9,0 60 3 8,8 59 4 8,8 60 4 8,5 95 5 8,8 110 5 8,3 147 21987a . 28 C° 1 8,1 2 22061a 28 C° 1 7,9 nyomok 2 8,6 6 2 8,7 4 NRRL 5729 3 9,0 2 NRRL 5730 3 9,0 5 4 9,0 8 4 9,0 14 5 9,1 13 5 9,0 19 45 C° 1 8,3 10 45 C° 1 8,8 nyomok 2 9,1 12 2 9,1 30 3 8,9 30 3 8,9 33 4 8,7 36 4 8,9 54 5 8,7 48 5 8,8 76 A linkomocin mennyiségi meghatározása a szokásos biológiai módszerrel, (S. lutea organizmussal, 0,1 mólos foszfát-pufferral, pH = 7,0, ATCC 9341, UC 130) történt. Megjegyzés: Valamennyi fermentációnál ugyanolyan tápközeget és beoltási, valamint fermentálási körülményeket alkalmaztunk, mint az alább következő 1. példában. A találmány értelmében alkalmazott mikroorganizmusoknak a linkomicin termelésére történő felhasználása a már említett és az I. táblázatban mennyiségileg is szemléltetett nagyobb termelőké- 40 pesség mellett azzal a további előnnyel is jár, hogy sokkal kisebb mértékben van szükség a fementor hűtésére. A kisebb hűtési teljesítmény-igény különösen meleg éghajlatú vidékeken, valamint korlátozott mértékű vízszolgáltatással rendelkező 45 vidékeken jelent igen fontos ipari előnyt, minthogy általában vizet szoktak alkalmazni a szokásos fermentációs berendezésekben a hűtésnek illetőleg a kívánt fermentációs hőmérséklet fenntartásának a céljaira. 50 A találmány értelmében tehát Streptomyces espinosus NRRL 3890 törzset és ennek három biotípusát alkalmazzuk linkomicin termelésére. Az említett mikroorganizmus-törzsek egyik lényeges tulajdonsága, hogy a linkomicint előnyösen körül- 55 belül 44-48C0 inkubációs hőmérsékleten termelik. Az említett mikroorganizmus-törzsek kívánságra beszerezhetők a következő helyről: Northern Regional Research Laboratories, Agricultural Research Services, U. S. Depertment of 60 Agriculture, Peoria, Illinois, Amerikai Egyesült Államok. Az epilített NRRL 3890 nyilvántartási számú törzs mellett a Streptomyces espinosus említett három biotípusának nyilvántartási száma NRRL 5729, NRRL 5730,illetőleg NRRL 5731. A 65 Streptomyces espinosus NRRL 3890 törzs taxonómiai tulajdonságait a 3 697 380 sz. Amerikai Egyesült Államok-beli szabadalmi leírás ismerteti. Ezt a mikroorganizmust, valamint az említett biotípusokat A. Dietz, az Upjohn Research Laboratories munkatársa tanulmányozta és jellemezte. A mikroorganizmusok jellemzése. Streptomyces espinosus 21987a biotípus, NRRL 5729 Streptomyces espinosus 22061a biotípus, NRRL 5730 Streptomyces espinosus 22149a biotípus, NRRL 5731. Szín-jellemzők: A légmicélium szürkészöld. Melanin-negatív. Az ektachrom-transzparencia színeket (vö.: Dietz, A. Ektachrome transparencies as aids in Actinomycete classification. Ann. NY. Acad. Sei. 60, 152-154, 1954.) a II. táblázatban adtuk meg. Az irodalmi szín-mutatók szerinti jellemző színeket a III. és IV. táblázatban foglaltuk össze. Ezek a kultúrák a Tresner-Backus-féle színskálában (vö.: Tresner, H. D. és Backus E. J., System of color wheels fof Srteptomycete taxonomy. Applied Microbiol. 11, 335-338) a zöld (GN) szín-sorozatba sorolhatók. 2
