167514. lajstromszámú szabadalom • Eljárás N-(1-etil-2-pirolidilmetil)-2-metoxi-5-etil-szulfonil-benzamid előállítására

MAGTAB NÉPKÖZTÁRSASÁG SZABADALMI LEÍRÁS 167514 Bejelentés napja: 1972. XI. 24. (RE-521) Svájci elsőbbsége: 1972. VII. 19. (10 802/72) Közzététel napja: 1975. V. 28. Megjelent: 1976. X. 30. Nemzetközi osztályozás: C 07 d 27/04, C 07 c 143/80 Bejelentés napja: 1972. XI. 24. (RE-521) Svájci elsőbbsége: 1972. VII. 19. (10 802/72) Közzététel napja: 1975. V. 28. Megjelent: 1976. X. 30. Nemzetközi osztályozás: C 07 d 27/04, C 07 c 143/80 1 ORSZÁGOS ALÁLMÁNY HIVATAL I Bejelentés napja: 1972. XI. 24. (RE-521) Svájci elsőbbsége: 1972. VII. 19. (10 802/72) Közzététel napja: 1975. V. 28. Megjelent: 1976. X. 30. • ,j. •. •• Feltaláló: A feltaláló megnevezése - kérelmére - elmarad Tulajdonos: Renfag S. A., Cologny/Genevé, Svájc Eljárás N-( 1 -etil-2-pirrolidilmetil)-2-metoxi-5-etilszulfonil-benzamid előállítására 1 A találmány tárgya eljárás a III képletű N-(l-etil-2-pirrobdilmetil)-2-metoxi-5-etilszulfonil-benzamid, valamint e vegyület gyógyászati célokra alkalmazható ásványi vagy szerves savakkal alkotott addíciós sóinak előállítására. 5 A találmány szerinti eljárás során 3 mól IV képletű N-etil-a-amino-metil-pirrolidint 1 mól foszforoxikloriddal reagáltatunk, a keletkezett II képletű N', N", N'"-(N-etil-a-metilpirrolidin>foszforamidot 3 mól I képletű 2-metoxi-5-etilszulfonil-ben- 10 zoesawal oldószer jelenlétében kondenzáljuk, majd az így kapott 3 mól III képletű vegyület kívánt esetben valamely gyógyászatilag elfogadható savval savaddíciós sóvá alakítjuk. A technika jelenlegi állása szerint ismeretes 15 olyan megoldás is, amelynél a reakcióhoz foszfortrikloridot használnak. A foszfortriklorid és foszforoxiklorid kémiailag hasonló vegyületek ugyan, a reakcióban azonban különböző módon vesznek részt. Az ismert megoldás szerint ugyanis 2 mól 20 amin kötődik egy mól foszfortrikloridhoz, és ebből a két mólból csak egy reagál 1 mól savval. Míg tehát a korábbi eljárás szerint 1 mól foszfortrikloriddal csak 1 mól amid állítható elő és emellett egy mól amin nem vesz részt a reakcióban, a 25 találmány szerinti eljárással 1 mól foszforoxikloriddal mindenkor 3 mól amin és 3 mól sav 3 mól amiddá alakul. Ez azt jelenti, hogy a találmány szerinti eljárásnál elméletileg 1/3 mennyiségű foszforvegyület és fele mennyiségű amin-komponens 30 alkalmazásával kapjuk meg ugyanazt az amidvegyületet, mint a korábbi eljárásnál foszfortriklorid alkalmazásával. Az ily módon előállított ismert benzamid-vegyület Qd. 256 823 sz. osztrák szabadalmi leírás 8. példa) értékes gyógyászati tulajdonságokkal rendelkezik, főleg antiemetikus és pszichotróp hatású. A találmány szerinti eljárást az A reakcióegyenlet mutatja. Ezeket a reakciókat megfelelő oldószerben például dioxánban, piridinben vagy hasonló oldószerekben végezhetjük, adott esetben visszafolyató hűtő alkalmazása mellett. Oldószerként piridin használata azért előnyös, mert a foszforamid klórhidrátját njem kell izolálni és az II képletű foszforamiddá alakul. A találmány szerinti eljárás haladó jellege az említett 256 823 sz. osztrák szabadalmi leírásban ismertetett eljárással szemben mindenekelőtt abban áll, hogy a találmány szerint egy lépcsőben, egy reakcióközegben dolgozhatunk és emellett magas hozamot érünk el. A találmány révén gazdasági előny is biztosítható, nevezetesen az, hogy a sztöchiometriai mennyiségre csak körülbelül 1/3 mól, lényegesen olcsóbb oxiklorid adagolása szükséges. A találmány szerinti eljárás további előnye, hogy legelőször az aminkomponens és a foszforoxiklorid reakciója játszódik le, közbenső termékként foszforamid keletkezik és csak ezt követően történik meg a savkomponenssel való reakció. Ez az 167514