167511. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új benzolszulfonil- karbamid-származékok előálélítására

11 167511 12 Szabadalmi igénypontok: 1.Eljárás az I általános képletű űj benzolszulfonil-karbamid vegyületek és/vagy gyógyászatilag elfogadható alkálifém- vágy alkáliföldfém-ionokkal alkotott sóik előállítására, ahol az R biciklo[2.2.1]hept-5-en-2-il-endo-metil-csoportot vagy 5-7 szénatomot tartalmazó cikloalkil-gyököt jelent, azzal jellemezve, hogy a) 4-[ 2-(4-metil-5-tiazolkarboxamido)-etil]-benzolszulfamidot szerves oldószeres közegben trietil-ámin, nátrium-hidrid vagy más hasonló bázis jelenlétében RNCO általános képletű szerves izocianáttal reagáltatunk, amelyben az R jelentése a fenti, a benzolszulfonil-karbamid vegyületet a reakciökeverékből önmagában ismert módon elkülönítjük, vagy "*"* b) 4-[2-(4-metil-5-tiazolkarboxamido)-etil]-benzolszulfarnidot alkálifém- vagy alkáliföldfémsója alakjában inert, poláros szerves oldószerben, 2Ó-15ÖC° hőmérsékleten, előnyösen 1:1—1:2 mólarányban (R')2

NCONHR általános képletű 1,1,3-trÍszubsztituáIt karbamiddal reagáltatjuk, ahol az R' fenil- vagy szübsztituált fenil-csoportot, előnyösen fenil-, p-klórfen'1-, p-brómfenil-, p-nitrofeníl-, p-acetilamino-fenil-, p-tolil- vagy p-anizilcsoportot vagy a-naftil-, vagy 0-naftilcsoportot képvisel, az R jelentése pedig a fenti, a reakciókeveréket vízzel hígítjuk az-oldat pH-ját legalább 8-ra állítjuk be, a reagálatlan anyagokat oldószeres kivonatolással eltávolítjuk és a benzolszulfonil-5 -karbamid vegyületet híg vizes savoldat hozzáadásával kicsapjuk, és kívánt esetben az így a) vagy b) eljárásváltozat szerint benzolszulfonil-karbamidot gyógyászatilag elfogadható kationt tartalmazó oxid, hidroxid vagy 10 karbonát vizes oldatával kezeljük, majd az oldatot előnyösen csökkentett nyomáson szárazra pároljuk, vagy a benzolszulfonil-karbamid és alkálifém-alkoxid rövidszénláncú alkanolos oldatait összekeverve, az oldatot az előbbi módon bepároljuk, és 15 a benzolszulfonil-karbamid alkálifém- vagy alkáliföldfémsóját kinyerjük. 2. Az 1. igénypont szerinti eljárás továbbfejlesztése vércukorszint-csökkentő hatású perorális gyógyászati készítmények előállítására, azzal jelle-20 mezve, hogy az I általános képletű vegyülethez - ahol R jelentése és 1. igénypont szerinti - mint hatóanyaghoz a perorális gyógyszerkészítmények előállításánál szokásosan alkalmazott hordozóanyagokat, csúsztatószereket, ízesítőanyagokat stb. 25 is adagolunk, és ily módon önmagában ismert módszerrel tablettákká, kapszulákká, négyszögletes tablettákká, pirulákká, porokká, vizes szuszpenziókká, elixírekké, szirupokká és más hasonló készítményekké alakítjuk. 1 lap képletrajz A kiadásért felel: a Közgazdasági és Jogi Könyvkiadó igazgatója 766110 - Zrínyi Nyomda