167491. lajstromszámú szabadalom • Eljárás N-foszforilezett benzimidazolok előállítására

9 167491 10 2. példa l-bisz-dimetilamino-foszforil-2-(4'-tiazolil)-benzimidazol • 5,6 g 2-4'-tiazolil)-benzimidazol nátrium sóját és 4,3 g bisz-dimetilamino-foszforilkloridnak 100 ml vízmentes acetonitrillel készült elegyét nitrogéngáz atmoszférában 23 óra hosszat forraljuk, majd lehűtés után a reakcióelegyet szűrjük. A szűrletet csökkentett nyomás alatt bepároljuk, majd a maradékot metilénklorid-hexán elegyből átkristályosítva megkapjuk a cím szerinti vegyületet. Olvadáspont: 138-140 C°. Hozam: 52%. 3. példa l-etil-etoxi-foszfonil-2-(4'-tiazolil)-benzimidazol 2,23 g 2-(4'-tiazolil)-benzimidazol-nátrium-sónak 40 nil vízmentes acetonitrillel készült szuszpenziójához 1,57 g etil-O-etil-foszfonil-kloridot adunk. A reakcióelegyet visszafolyató hűtő alatt nitrogén atmoszférában 3 óra hosszat forraljuk. Lehűtés után szűrjük. A reakcióelegyet csökkentett nyomás alatt bepároljuk, a maradékhoz 15 ml kloroformot adunk és szűrjük. A szűrletet csökkentett nyomás alatt bepároljuk, ily módon 2,83 g cím szerinti vegyületet kapunk, sárga olajos termék formájában. Hozam: 88%. A vegyület MMR spektrumát megvizsgálva az alábbi jellemző értékeket mértük: l,00ppm-nél: triplett (3H), 3-4-4,4 ppm-nél: multiplett (2H), 2,2-2,9 ppm-nél: multiplett (2H), 1,3 és 1,4 ppm-nél: triplett dublettja (3H), 7,2-8,3 ppmnél: multiplett (4H), 8,0 ppm-nél: dublett (1H), 8,9 ppm-nél: dublett (1H). A vizsgálatot CDC13 oldatban végeztük. 4. példa l-etilén-dioxi-foszforil-2-(4'-tiazolil)-benzimidazol 4,46 g 2-(4'-tiazolil)-benzimidazol-nátriumsónak 80 ml vízmentes acetonitrillel készült szuszpenziójához 2,85 g O-0-etilén-foszforsavészter-kloridot adunk. A reakcióelegyet nitrogén atmoszférában 66 óra hosszat szobahőmérsékleten keverjük, majd szűrjük. A szűrletet csökkentett nyomás alatt bepároljuk, a maradékot 30 ml kloroformban oldjuk és szűrjük. A szűrletet bepárolva narancsszínű hab formájában a cím szerinti vegyületet kapjuk. Hozam: 82%. A vegyület MMR spektrumát megvizsgálva az alábbi jellemző értékeket mértük: 4,1-4,9 ppm-nél: multiplett (4H), 7,1-8,1 ppm-nél: dublett (1H), 9,3 ppm-nél: dublett (1H). (CDC13 oldatban) 5. példa l-N,N-dimetilamino-etoxi-foszforil-2-(4'-tiazolil)-benzimidazol 5 2,23 g 2-(4'-tiazolil)-benzimidazol-nátriumsónak 40 ml vízmentes acetonitrillel készült szuszpenziójához 1,72 g N,N-dimetilamid-0-etil-foszforilkloridot adunk. A reakcióelegyet visszafolyató hűtő 10 alatt nitrogén atmoszférában 8 óra hosszat forraljuk, hűtjük és szűrjük. A reakcióelegyet csökkentett nyomás alatt bepároljuk, majd a maradékot 15 ml kloroformban oldjuk. Az elegyet szűrjük, majd csökkentett nyomás alatt bepárolva a cím 15 szerinti vegyületet kapjuk. Hozam: 40-70% között. 6. példa 20 i-di-izopropoxi-foszforil-2-(4'-tiazolil)-benzimidazol 17,8 g 57%-os nátriumhidridnek 1100 ml vízmentes dimetilformamiddal készült szuszpenzió-25 jához 88,8 g 2-(4'-tiazolil)-benzimidazolt adunk. A reakcióelegyet szobahőmérsékleten, nitrogén atmoszférában 15 percig keverjük, majd 45 percig 90 C°-on forraljuk. Ezt követően a reakcióelegyet 15 C°-ra lehűtjük és 89 gO.O-diizopropil-foszforsav-30 észterkloridot adunk hozzá. A keverést szobahőmérsékleten egy óra hosszat folytatjuk, majd további másfél óra hosszat 45 C°-on keverjük. A reakcióelegyet csökkentett nyomás alatt betöményítjük és a maradékot jeges vízbe öntjük. Metilén-35 kloriddal extrahálunk és szűrünk. A metilénkloridot elválasztjuk és szűrjük, majd csökkentett nyomáson bepároljuk. Ciklohexánból átkristályosítva tiszta cím szerinti vegyületet kapunk. Olvadáspont: 92-93 C°. Hozam: 65%. 7. példa l-di-izopropoxi-foszforil-5(6)-izopropoxi-karbonil-45 -amino-2-(4'-tiazolil)-benzimidazol 30,2 g 5-izopropoxi-karbonilamino-2-(4'-tiazolil)-benzimidazolt 600 ml vízmentes izopropanolban szuszpendálunk, ehhez 5,4 g nátrium-metilátot 50 adunk. A keveréket szobahőmérsékleten 15 percig keverjük, majd 5 percre 60 C°-ra melegítjük. Az izopropanol nagy részét csökkentett nyomáson eltávolítjuk, majd a maradékot benzolos azeotropos desztillációval távolítjuk el. Az így kapott száraz 55 5-izopropoxi-karbonil-amino-2-(4'-tiazolil)-benzimidazol-nátriumsót 800 ml vízmentes acetonitrilben szuszpendáljuk, majd 20,2 gO,0-diizopropiI-foszforsavészterkloridot adunk hozzá. Az elegyet visszafolyató hűtő alatt 16 óráig forraljuk, hűtjük és 60 szűrjük. A szűrletet csökkentett nyomás alatt elűzzük. A maradékot metilénklorid-ciklohexán elegyében oldjuk és szűrjük. Az oldószert elűzve, l-di-izopropoxi-foszfonil-5-izopropoxi-karbonilamino-2-(4'-tiazolil)-benzimidazol és 1-di-izopropoxi-65 -foszfonil-6-izopropoxi-karbonilamino-2-(4'-tiazolil)-5