167478. lajstromszámú szabadalom • Eljárás béta-adrenolitikumokként használható amino-propanolok előállítására
7 167478 13. példa 5-(2-Hidroxi-3-terc-butil-amino-propoxi)-7--metoxi-3-metil-l-izokromanon-hidroklorid Ezt a vegyületet az 1. példában leírt eljárással állítjuk elő, de 7-hidroxi-ftalid helyett 5-hidroxi-3--metil-7-metoxi-l-izokromanont és izopropil-amin helyett terc-butil-amint használunk. Olvadáspont: 232-233 C°. (Hozam: 47%). 14. példa 3-Etil-5-(2-hidroxi-3-terc-butil-amino-propoxi)-7-metoxi-l -izokromanon-hidroklorid Ezt a vegyületet az 1. példában leírtak szerint állítjuk elő, de 7-hidroxi-ftalid helyett 3-etil-5-hidroxi-7-metoxi-l-izokromanont és izopropil-amin helyett terc-butil-amint használunk. Olvadáspont: 124-125 C°. (Hozam: 47%( ). 15. példa 5-(2-Hidroxi-terc-butil-amino-propoxi)-7--metoxi-3,3-dimetil-l-izokromanon-oxalát Ezt a vegyületet az 1. példában leírt eljárás szerint állítjuk elő, de 7-hidroxi-ftalid helyett 5-hidroxi-7-metoxi-3,3-dimetil-l-izokromanont, izopropil-amin helyett pedig terc-butil-amint és hidrogén-klorid helyett oxálsavat használunk. Olvadáspont: 191-193 C°. (Hozam: 47%). 16-22. példa Az előző példákban leírt eljárásokkal a következő vegyületek állíthatók elő: 16. 8-(2-Hidroxi-3-izopropil-amino-propoxi)-l -izokromanon (oxalátként előállítva o.p. = 148-149 C° (Hozam: 50%) A közbenső termékek előállítása A kiindulóanyagként használt hidroxi-ftalidokat irodalmi leírások alapján állítjuk elő. A hidroxi-izokromanonok előállítását a következő példákban ismertetjük: 7-Hidroxi-l -izokromanon E vegyület előállítása céljából 7-nitro-l-izokromanont aminovegyületté redukálunk, melyet savas közegben nátrium-nitrittel reagáltatunk és a képződött diazóniumsót elbontjuk. Az eljárásokat szokásos módon a hasonló vegyületek ismert előállításmódja szerint hajtjuk végre. A redukciót vasporral, sósav jelenlétében végezzük el, míg az aminocsoport diazóniumsóvá való átalakításához az aminovegyület híg kénsavas oldatához nátrium-nitritet adunk. A diazóniumsó elbontása céljából az oldatot 50%-os kénsavhoz csepegtetjük hozzá. A 7-hidroxi-l -izokromanon vízből kristályosítható. Olvadáspont: 181-182 C°. A kiindulóanyagként használt 7-nitro-l-izokromanont (olvadáspont: 124—125 C°) 1-izokroma-5 nonból állítjuk elő, J. Tirouflet ftalidok nitrálására leírt eljárása szerint (Bull. Soc. Sei. Bretagne 26, 7, 1951, Chemical Abstracts 47, 8692, 1953). 8-Hidroxi-1-izokromanon 10 Ezt a vegyületet a megfelelő 8-metoxiszármazék demetilezése útján állítjuk elő (N. S. Narashiman és munkatársai, Chem. Comm. 1970, 1552). Ennél a metoxivegyületet 4 óráig 175C°-on feles mennyi-15 ségű piridin-hidrokloriddal melegítjük, éter-hasításra használt ismert eljárás szerint. Olvadáspont: 58-60 C°. (petroléterből). 5-Hidroxi-7-metoxi-3-metil-l-izokromanon 20 3-Hidroxi-5-metoxi-benzoesav-metil-észtert kálium-karbonát jelenlétében allil-bromiddal reagáltatva 3-allil-oxi-5-metoxi-benzoesav-metil-észter képződik. Forráspont: 128-130 C°/0,4Hgmm. Az ész-25 tért a megfelelő savvá hidrolizáljuk 20%-os vizes etanolos kálium-hidroxid-oldattal. A savat (olvadáspont: 85-87 C°) 230C°-on 2 óráig melegítve Claisen-kondenzáció és ciklizálódás megy végbe és a címben megnevezett, 195-197 C°-on olvadó 30 vegyületet kapjuk. 3-Etil-5-hidroxi-7-metoxi-l-izokromanon Ezt a vegyületet a fent leírt eljárással állítjuk 35 elő, de allÜ-bromid helyett 3-klór-l-butént használunk. Olvadáspont: 167-168 C°. 5-Hidroxi-7-metoxi-3,3-dimetil-l-izokromanon 40 Ezt a vegyületet a fent leírt eljárás , állítjuk elő, de allil-bromid helyett 3-klór-2-metil-i-propént használunk. Olvadáspont: 231-233 C°. 45 Szabadalmi igénypontok: 1. Eljárás az I általános képletű vegyületek — ahol 50 R hidrogénatomot vagy 1-4 szénatomszámú alkilcsoportot, Rí 1—4 szénatomszámú alkilcsoportot, R2 hidrogénatomot vagy 1-2 szénatomszámú alkilcsoportot, 55 R3 hidrogénatomot vagy 1—2 szénatomszámú alkilcsoportot, R4 hidrogénatomot vagy 1-4 szénatomszámú alkoxicsoportot és n 1-et vagy 2-t jelent, míg ha n értéke 2, akkor 60 a két -CR2R3 csoportban R2 és R 3 jelentése különböző is lehet — és e vegyületek gyógyszer észetileg 65 elfogadható savaddíciós sóinak előállítására, azzal 4
