167403. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 2-(6'- karbometoxi-hexil)-2-ciklopentén- 1-on- előállítására
167403 3 4 A műveleteket nitrogénatmoszférában végezzük. A lombikot 25 °C-os vízfürdőbe helyezzük, és az elegybe 1 mólekvivalens diborán tetrahidrofurános oldatát csepegtetjük. A vízfürdőbe eközben időről időre jeget adunk, és így az elegy hőmérsékletét 25 °C-on tartjuk. Az oldatot 1 órán át 25 °C-on keverjük, majd a hidrid fölöslegének elbontása érdekében 1 mól hidridre számítva 13 ml metanolt adunk az elegyhez. A reakcióelegybe ezután egyetlen adagban 0,28 mólekvivalens jódot, majd 5 perc alatt 0,28 mólekvivalens nátriumhidroxidnak megfelelő mennyiségű metanolos 3 mólos nátriumhidroxid-oldatot adagolunk. A réakcióelegyet melegedni hagyjuk, és további 15—20 percig keverjük. A réakcióelegyet ezután a jódfölösleg eltávolítása érdekében 50 ml-enként 1 g nátriumtioszulfátot tartalmazó vízbe öntjük, és a vizes fázist pentánnal háromszor extraháljuk. A pentános oldatokat egyesítjük, magnéziumszulfát fölött szárítjuk, majd a pentánt és az oktadién-fölösleg legnagyobb részét forgó bepárlón lepároljuk. A maradékot csökkentett nyomáson, kalciumhidriddel töltött oszlopon keresztül desztilláljuk. 8-Jód-l-oktént kapunk. NMR = 4,8—5,17; 5,5—6,2 ppm. 2,5 g magnéziumforgács 20 ml vízmentes tetrahidrofuránnal készített szuszpenziójába keverés közben, nitrogénatmoszférában 0,086 mól 8-jód-l-oktén 50 ml tetrahidrofuránnnal készített oldatát csepegtetjük. A beadagolás után, amely mintegy 1 órát vesz igénybe, a réakcióelegyet 30 percig enyhe visszafolyatás közben forraljuk. A Grignardreagenshez lehűtés után 0,085 mól 2-metoxi-2--ciklopentén-1-ont csepegtetünk, és az elegyet 30 percig szobahőmérsékleten keverjük. A kapott elegyet 200 g zúzott jég és 30 g ammóniumklorid keverékére öntjük, majd a keverékhez 100 ml 2 n sósavoldatot adunk. Az elegyet 30 percig rázzuk, majd a terméket több részletben összesen 500 ml dietiléterrel extraháljuk. Az extraktumokat egyesítjük, 2X50 ml telített, vizes nátriumklorid-oldattal mossuk, nátriumszulfát fölött szárítjuk, és az oldószert lepároljuk. Körülbelül 14 g nyers terméket (1) kapunk. (A termékek után zárójelbe tett szám az (A) reakció vázlaton feltüntetett számozásnak felel meg.) Vízelvonás: 9,4 g (1) képletű vegyület 70 ml vízmentes metanollal készített oldatához 2 ml tömény kénsavoldatot adunk, és az elegyet 14 órán át visszafolyatás közben forraljuk. A réakcióelegyet lehűtjük, és szilárd nátriumhdirogénkarbonáttal semlegesítjük. A metanolt lepároljuk, a maradékot 200 ml vízzel elegyítjük, és a kapott elegyet több részletben öszszesen 600 ml dietiléterrel extraháljuk. Az éteres oldatokat egyesítjük, 150 ml telített, vizes nátriumklorid-oldattal mossuk, magnéziumszulfát fölött szárítjuk, szűrjük, és az oldószert forgó bepárlón lepároljuk. Az olajos maradékot csökkentett nyomáson desztilláljuk, és a 87—89 °C/0,2 Hgmm forráspontú frakciót összegyűjtjük. 4,3 g (40—50%) tiszta (2) képletű 2-(l'-okten-8'-il)-2-ciklopentén-l-ont kapunk. NMR = 7,2; 4,75—6,16 ppm. Epoxid-képzés : 1,77 g (2) képletű olefint 8 ml metilénkloridban oldunk, ós az oldatba 1,7 g m-klór-perbenzoesav 5 20 ml metilenkloriddal készített oldatát csepegtetjük. A réakcióelegyet 2 napig 0 °C-on állni hagyjuk. Az elegyet bepárlással feldolgozzuk, és a nyers terméket 85 rész szilikagéllel és 15 rész Celittel töltött oszlopon kromatografáljuk. Az oszlopot tiszta ben-10 zolból és 1:1 arányú benzol—etilacetát elegyből álló gradiens-rendszerrel eluáljuk. 0,89 g tiszta epoxid-vegyületet kapunk. 0,96 g reagálatlan kiindulási anyagot is elkülönítünk, amelyet visszavezetünk a szintézisbe. Az epoxid-vegyület (3) perjódsavas hasítása: 200 mg (3) képletű epoxid-vegyület (NMR: 7,35; 20 2,00—3,08 ppm) 10 ml éterrel készített oldatához 24 ml frissen készített, 9 mg/ml koncentrációjú perjódsav-oldatot (2 mól perjódsav) adunk. Az elegyet vízzel hígítjuk, a szerves fázist elválasztjuk, vízzel mossuk, nátriumszulfát fölött szárítjuk, és szárazra 25 pároljuk. A kívánt (4) képletű aldehid-vegyületet kapjuk. NMR = 9,77; 7,35; 2,00—2,83 ppm. Az aldehid-vegyület (4) oxidálása: 30 200 mg (4) képletű aldehid-vegyület 1 ml etiléterrel készített oldatát 0 °C-on ezüstoxid-szuszpenzióba csepegtetjük. A réakcióelegyet 1 órán át keverjük; ekkor az ezüstoxid megfeketedik. A fe-35 kete csapadékot kiszűrjük, és a szűrletet a reagálatlan aldehid (39 mg) eltávolítása érdekében metilenkloriddal háromszor extraháljuk. A vizes fázist pH=2 értékre savanyítjuk és etilaeetáttal többször extraháljuk. Az etilacetátos oldatokat egyesítjük, 40 nátriumszulfát fölött szárítjuk, majd bepároljuk. 139 mg (6) képletű tiszta savat kapunk NMR: 1,09; 7,26; 1,91—2,7 ppm. Az így kapott (6) képletű savat ismert módon, 45 diazometános kezeléssel alakítjuk metilészterévé. 2-(6'-Karbometoxi-hexil)-2-ciklopentén-l-ont kapunk, amely a dl-11-dezoxi- és a dl-ll,15-didezoxi-prosztaglandin-vegyületek szintézisének kulcsvegyülete. A (6) képletű vegyületet 100%-os ho-50 zammal kapjuk a megfelelő savból. A termék fizikai állandói a következők: infravörös spektrum: vmax = 1735, 1700, 1630 cm"1 NMR-spektrum: 0=3,63 és 7,33 ppm 55 ultraiboly spektrum: \mm = 227 nm (e= 10 900). Szabadalmi igénypont 60 Eljárás 2-(6'-karbometoxi-hexil)-2-ciklopentén-1--on előállítására, azzal jellemezve, hogy «,G)-oktadiénből hidrobórozással és jódos kezeléssel 8-jód-1-oktént állítunk elő, a kapott 8-jód-l-okténből 65 magnéziumforgács felhasználásával Grignard-rea-2
