167385. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 6-alfa-fluor- 11béta-hidroxi-szteroidok előállítására
7 167385 8 8. példa 12. példa 500 mg 6a-fluor-9a-bróm-l 10-hidroxi-l 6a,l 7a-izopropilidéndioxi-21-acetoxi-l,4-pregnadién-3,20--diont [Steroids 7, 381 (1966)] az 5. példában leírt körülmények között tributü-ón-hidriddel reagáltatunk. A nyersterméket aceton/hexánból átkristályosítjuk. A kitermelés 338 mg 6a-fluor-l 10-hidroxi-16a,l 7<x-izopropilidéndioxi-21 -acetoxi-1,4-pregnadién-3,20-dion. Olvadáspont 271 C°. [a]hs =+89° (kloroform). UV: e2 42 = 16100 (metanol). 9. példa 350 mg 6a-fluor-9a-bróm-110-hidroxi-17a,21-diacetoxi-4-pregnén-3,20-diont [J. Amer. Chem. Soc. 82, 3399 (I960)] az 5. példában leírtak szerint tributil-ón-hidriddel redukálunk. A nyersterméket metilén-klorid/diizopropil-éterből átkristályosítva 120 mg 231,1 C° olvadáspontú 6a-fluor-l 10-hidroxi-17a,21-diacetoxi-4-pregnén-3,20-diont kapunk. 10. példa 150 mg 6a-fluor-9a-bróm-110,17a-dihidroxi-21--acetoxi-21-metil-l,4-pregnadién-3,20-diont (3 047 594 számú Amerikai Egyesült Államok-beli szabadalmi leírás) az 5. példában leírt körülmények között tributil-ón-hidriddel redukálunk. A nyersterméket aceton/hexánból átkristályosítva 79 mg 223,0 C° olvadáspontú 6a-fluor-llj3,17a-dihidroxi--21-acetoxi-21-metil-l,4-pregnadién-3,20-diont kapunk. 11. példa 200 mg 6a-fluor-9a-bróm-l 10,17a-dihidroxi-21 --acetoxi-16a0-metil-l,4-pregnadién-3,2O-diont (1 443 176 számú Német Szövetségi Köztársaságbeli szabadalmi leírás) az 5. példában leírt körülmények között 6a-fluor-110,17a-dihidroxi-21-acetoxi-160-metil-1,4-pregnadién-3,20-dionná alakítunk át. Kitermelés 113 mg 215,5 C° olvadáspontú termék. 10 20 25 40 45 500 mg 6a-fluor-9a-bróm-l 10,17a-dihidroxi-l ,4--pregnadién-3,20-diont (2 838 542 számú Amerikai Egyesült Államok-beli szabadalmi leírás) az 5. példában leírt körülmények között tributil-ón-hidriddel redukálunk. Hexán/acetonból átkristályosítva 248 mg 268,3 C° olvadáspontú 6a-fluor-110,17o-dihidroxi-1,4-pregnadién-3,20-diont kapunk. Szabadalmi igénypontok: 15 1. Eljárás I általános részképletű 6a-fluor-l 10--hidroxi-3-oxo-A4 -szteroidok előállítására - ahol Ci—C2 egyszeres vagy kettős szén-szén kötést és a D szteroidmolekula szokásosan helyettesített D-gyűrűjét jelenti — azzal jellemezve, hogy egy II általános részképletű megfelelő 6a-fluor-9a-(klor, bróm vagy jód)-110--hidroxi-3-oxo-A4 -szteroidot — ahol X klór-, bróm- vagy jódatomot jelent, CJZTCJ és D a fentebb megadott jelentésű — 30 egy trialkil-ón-hidriddel reagáltatunk, előnyösen egy gyökképző reagens jelenlétében. 2. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy kiindulási anyagként 35 valamely III általános képletű pregnánsorbeli szteroidot használunk, mely képletben Rí R2 hidrogénatomot, hidroxil- vagy aciloxicsoportot, hidrogénatomot, hidroxil- vagy áciloxicsoportot, R3 hidrogénatomot, metil-, hidroxil- vagy aciloxicsoportot és R2 és R 3 együtt dialkil-metilén-dioxi-csoportot és R4 hidrogénatomot vagy metilcsoportot jelent és CiTM.C2 es X a fentebb megadott jelentésű. 1 lap 3 képlettel A kiadáséit felel: a Közgazdasági és Jogi Könyvkiadó igazgatója 766097 - Zrínyi Nyomda
