167380. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új butirofenon-származékok előállítására
7 167380 8 sékleten. A reakcióelegyet további 15 órán át szobahőmérsékleten keverjük, majd szűrjük és a szűrletet vákuumban bepároljuk. A maradékot etilacetátban oldjuk, vízzel mossuk és vízmentes nátriumszulfát felett szárítjuk. Az etilacetátos 5 extraktumot bepároljuk. A visszamaradó karamelszerű 1 -[|3-(6-fluor-2-metil-3-indolil)-propionil]-4-piperidino-4-karbamoil-piperidin (88%) etanolos átkristályosítás után 180C°-on olvadó kristályokat képez. 10 B) 8,7 g lítiumalumíniumhidrid és 70 ml vízmentes tetrahidrofurán elegyéhez keverés közben 16,0 g 1 -[/3-(6-fluor-2-metil-3-indolil)-propionil]-4-piperidino-4-karbamoil-piperidinnek 300 ml-es oldatát csepegtetjük refluxálás közben, a reakcióelegyet 15 6 órán át visszafolyató hűtő alkalmazása mellett forraljuk, majd hűtés közben részletekben víz és tetrahidrofurán elegyével kezeljük. A kapott elegyet keverés közben vízmentes nátriumszulfát hozzáadásával szárítjuk, majd szűrjük. A szűrletet 20 bepároljuk. Kristályos por alakjában (88%) l-[7-(6--fluor-2-metil-3-indolil)-propil]-4-piperidino-4-aminometil-piperidint kapunk. A termék toluolos átkristályosítás után 158-160 C°-on olvadó színtelen kristályokat képez. 25 Szabadalmi igénypontok: 1. Eljárás (I) általános képletű új butirofenon- 30 -származékok és savaddíciós sóik előállítására (mely képletben Rí jelentése amino-csoport, R2 jelentése piperidino-, pirrolidino- vagy morfolino-csoport, Rs jelentése halogénatom, Rí o jelentése kis szénatomszámú alkanoil-csoport, Z jelentése két hidrogénatom vagy egy oxigénatom) azzal jellemezve, hogy valamely (II) általános képletű indol-származékot (mely képletben R3 kis szénatomszámú alkil-csoport, Rí, R2, Rs és Z jelentése a fent megadott) vagy savaddíciós sóját oxidálószerrel hozzuk érintkezésbe, majd a kapott (I) általános képletű vegyületet kívánt esetben savval reagáltatjuk. 2. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja azzal jellemezve, hogy oxidálószerként ózont, hidrogénperoxidot, perhangyasavat, perecetsavat, krómsavat vagy káliumpermanganátot alkalmazunk. 3. A 2. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja azzal jellemezve, hogy az oxidációt ecetsav jelenlétében hajtjuk végre. 4. Az 1—3. igénypontok bármelyike szerinti eljárás továbbfejlesztése gyógyászati készítmények előállítására azzal jellemezve, hogy valamely (I) általános képletű butirofenon-származékot (mely képletben R,, R2, R s és Z jelentése az 1. igénypontban megadott) vagy savaddíciós sóját mint hatóanyagot iners, szilárd vagy folyékony, hígítóvagy hordozóanyagokkal összekeverünk. 2 rajz A kiadásért felel: a Közgazdasági és Jogi Könyvkiadó igazgatója 766096 - Zrínyi Nyomda
