167369. lajstromszámú szabadalom • Eljárás lazac kalcitonin és származékai savaddiciós sóinak előállítására

37 167369 38 általános képletű polipeptidek új savaddíciós sóinak előállítására - ebben a képletben X hidrogénatomot vagy R-CO-NH- vagy R-O-CO-NH általános képletű csoportot jelent, ahol R 1-4 szénatomos alkilcsoportot jelent — azzal jelmezve, hogy a) a tárgyi körben meghatározott olyan polipeptidek savaddíciós sóinak előállítására, amelyek képletében X R-CO-NH- vagy R-O-CO-NH-általános képletű csoportot jelent, ahol R a fenti jelentésű, a tárgyi körben megnevezett aminosavakat az általános képletben rögzített sorrendben egyenként vagy kisebb peptidegységek felépítése után önmagában ismert módon egymással kondenzálunk, amikor is egy védett a-aminocsoportot és aktívált terminális karboxilcsoportot tartalmazó aminosavat vagy pepiidet egy szabad a-aminocsoportot és védett vagy szabad terminális karboxilcsoportot tartalmazó aminosavval vagy pepiiddel reagáltatunk, vagy valamely aktívált a-aminocsoportot és védett terminális karboxilcsoportot tartalmazó aminosavat vagy peptidet egy szabad terminális karboxilcsoportot és védett a-aminocsoportot tartalmazó aminosavval vagy pepiiddel reagáltatunk, miközben a reakcióban részt nem vevő funkciós csoportokat védjük, majd a kondenzáció befejeztével a szükségtelenné vált védőcsoportokat lehasítjuk, vagy b) a tárgyi körben meghatározott olyan polipeptid savaddíciós sóinak előállítására, amelyek képletében X hidrogénatomot jelent j3-merkaptopropionsavat és 10 15 a tárgyi körben megnevezett aminosavakat az átalános képletben rögzített sorrendben egyenként vagy kisebb peptidegységek felépítése után önmagában ismert módon egymással kondenzálunk, amikor is aktívált karboxilcsoportot tartalmazó |3-merkaptopropionsavat vagy egy védett a-aminocsoportot és aktívált terminális karboxilcsoportot tartalmazó aminosavat vagy peptidet egy szabad a-aminocsoportot és szabad vagy védett terminális karboxilcsoportot tartalmazó aminosavval vagy peptiddel reagáltatunk, vagy valamely aktivált a-aminocsoportot vagy védett terminális karboxilcsoportot tartalmazó aminosavat vagy peptidet /3-mekaptopropionsavval vagy egy szabad terminális karboxilcsoportot és védett a-aminocsoportot tartalmazó aminosavval vagy pepiiddel reagáltatunk, miközben a reakcióban részt nem vevő szabad funkciós csoportokat védjük, majd a kondenzáció befejeztével a szükségtelenné vált védőcsoportokat lehasít-20 juk, és a szintézis tetszőleges állásánál a terminális prolilgyök karboxilcsoportját aktiválása után ammóniával reagáltatva amidcsoporttá alakítjuk, a merkaptocsoportokat legalább az 1—7 részsorozat 25 kialakítása után oxidáljuk, és az így kapott terméket egy savval reagáltatva átalakítjuk savaddíciós sójává. (Elsőbbsége: 1969. június 26.) 6. Az 1. igénypont szerinti eljárás továbbfejlesztése hipokalcemiás hatású gyógyszerkészítmények előállítására azzal jellemezve, hogy az 20 S-CH2

-CHX-CO-L-Ser-L-Asn-L-Leu-L- Ser -L-Thr-L-Cys-L-Val-L-Leu-Gly-L - Lys-L-Leu-1 2 3 4 J 6 7 8 9 10 11 12 -L-Ser-L-Gln-L-Glu-L-Leu-L-His-L-Lys-L-Leu-L-Gln-L-Thr-L-Tyr-L-Pro-L-Arg-L-Thr-13 14 15 16 17 18 19 20 21 22 23 24 25 -L-Asn-L-Thr-Gly-L-Ser-Gly-L-Thr-L-Pro-NH2 26 27 28 29 30 31 32 általános képletű polipeptidek egyik savaddíciós 40 sóját - ebben a képletben X hidrogénatomot, aminocsoportot, R—CO-NH— vagy R—O-CO-NH- általános képletű csoportot jelent, ahol R 1—4 szénatomos alkilcsoportot képvisel, és a 11- vagy 18-helyzetű L—lizilcsoportot BOC-L— 45 lizilcsoport, a 15-helyzetű L—glutamilcsoportot OTB—L-glutamJl-, L—glutaminil-, L-aszparaginilvagy L—aszparagilcsoport, a 19-helyzetű L—leucilcsoportot L-tirozilcsoport és a 22-helyzetű L-tirozilcsoportot L-fenilalanilcsoport helyettesítheti — a gyógyszerkészítmények szokásos hordozó-, töltő-, hígító- és/vagy egyéb segédanyagaival együtt összekeverve kikészítjük. (Elsőbbsége: 1970. június 2.) A kiadásért felel: a Közgazdasági és Jogi Könyvkiadó igazgatója 766095 - Zrínyi Nyomda 19