167365. lajstromszámú szabadalom • Eljárás helyettesített alfa- amino-oxi- karbonsav-hidrazid-származékok és savaddiciós sóik előállítására
5 167365 6 az addíciós só formájában keletkező terméket valamely azt rosszul oldó oldószerrrel, előnyösen dietiléterrel csapjuk ki a reakcióelegyből. A b) eljárásváltozat egy további előnyös végrehajtási módja szerint valamely III átalános képletű a-amino-oxi-karbonsav-észter-Schiff-bázishoz 0 C° és 25 C° közötti hőmérsékleten, célszerűen 0 C°-on, adott esetben valamely szerves oldószer jelenlétében hidrazin-hidrátot adunk. A reakcióelegyet 1-72 órán át, előnyösen 16 órán át 0° és 25 C° közötti hőmérsékleten tartjuk, majd adott esetben az oldószert ledesztilláljuk. A kivált terméket szűrjük, mossuk, és valamely szerves oldószerből célszerűen etanolból, vagy etanol és víz, etanol és dietiléter elegyéből átkristályosítjuk. A találmány szerint előállított o-amino-oxi-karbonsav-hidrazid-származékok kitűnő tuberkulosztatikus hatású vegyületek. Különösen hatásosak a hidrazidcsoporton izonikotinoil- vagy 5-nitro-furfurilidén-csoporttal helyettesített vegyületek. Jelentékeny hatásukon kívül az 5-nitro-furfurilidén-csoportot tartalmazó vegyületek azzal is kitűnnek, hogy a Mycobacterium törzs rezisztens válfajaival szemben is hatásosak. A találmány szerinti vegyü-5 letekkel először szolgáltattunk példát 5-nitro-fufurilidén-csoportot tartalmazó olyan vegyüle tekre, melyek antituberkulotikus hatásúak. Az in vitro vizsgálatok 2,5% albumint tartalmazó táptalajon történtek. A vizsgálandó vegyü-10 leteket tartalmazó táptalajokat 0,01 mg friss baktériumtenyészettel fertőztük és 37 C -on három hétig inkubáltuk, majd a gátlási értékeket meghatároztuk. A felhasznált baktériumtörzsek a következők voltak: Mycobacterium tuberculosis 15 H37 Rv, Mycobacterium tuberculosis izonikotinsavhidrazid rezisztens, Mycobacterium tuberculosis streptomycin rezisztens, Mycobacterium kansasii. Néhány a találmány szerint előállított vegyület mikrobiológiai vizsgálatának eredményét az alábbi 20 táblázat mutatja. Táblázat A vegyület neve Gátlási érték H37RV gamma/ml INHres . Strepto. res . kansasii N-(izopropilidén-amino-oxi-acetil)-N'-izonikotinoil-hidrazin-hidrobromid N-[N"-(m-nitro-benzal)-amino-oxi-acetil]-N'-izonikotinoil-hidrazin N-[N"-(o-klór-benzal)-amino-oxi-acetil]-N'-izonikotinoil-hidrazin 0,1-1,0 50 0,1-1,0 10-25 0,1-1,0 5-10 0,1-1,0 10-25 0,1-1,0 25-50 0,01-0,1 1-5 N-(ciklopentilidén-amino-oxi-acetil)-N'-izonikotinoil-hidrazin 0,1-1,0 50 0,1-1,0 5-10 N-(N"-furfurilidén-amino-oxi-acetil)-N'-izonikotinoil-hidrazin 0,01-0,1 50 0,01-0,1 25-50 N-[N"-(5-nitro-furfurilidén)-amino-oxi-acetil]-N'-izonikotinoil-hidrazin 0,1-1,0 10-25 0,1-1,0 1-5 N-[N"-(l-metil-p-amino-benzal)-amino-oxi-acetil]-N'-izonikotinoil-hidrazin 0,1-1,0 25-50 1,0-5,0 25-50 N-[N"-(p-hidroxi-benzal)-amino-oxi-acetil]-N'-izonikotinoil-hidrazin 0,1-1,0 25-50 1,0-5,0 1-5 D-N-/a-[N'X5-mtro-furfurilidén)-aminooxi]-butirfl/-N'-izonikotinoil-hidrazin 0,1-1,0 0,1-1,0 0,1-1,0 1-5 D-N-/a-[N"-(5-nitro-furfurilidén)-amino-oxi]-7-metil-merkapto-butirÜ/-N'-izonikotinoil-hidrazin 0,1-1,0 25-50 0,1-1,0 1-5 D-N-/a-[N"-(5-nitro-furfurilidén)-amino--oxi]-j3-fenil-propionil/-N, -izonikotinoil-hidrazin-hidroklorid 0,1-1,0 10-25 0,1-1,0 1-5 N-[N"-(l-metü-benzal)-amino-oxi-acetil]-N'-izonikotinoil-hidrazin 0,1-1,0 50 0,1-1,0 1-5 N-[N'-(5-nitro-furfurilidén)-amino-oxi-acetil]-5-nitro-furfurol-hidrazon 0,1-1,0 0,1-1,0 0,1-1,0 5-10
