167361. lajstromszámú szabadalom • Eljárás hidroxokobalamin és sóinak előállítására

7 167361 8 British Pharmacopoeia 1968 „Hydroxocobalamin" cikkelye alapján (475. oldal) végezzük, azzal a különbséggel, hogy a specifikus extinkciót 188 értékkel vesszük figyelembe. Kitermelés: 88,0%. 5 4. példa: 5 g kristályos nitrito-kobalamint 150 ml 75 C°-os 10 desztillált vízben feloldunk. Az oldatot 60 C°-ra lehűtjük, majd állandó keverés közben több részletben 5g ammónium-klorid és 2,5 g hidroxil-ammónium-klorid keverékét adagoljuk hozzá, és az oldat pH értékét 10%-os sósav oldattal 2,5-re 15 állítjuk. Két óra múlva a keverést megszüntetjük, az oldatot szobahőmérsékletre hűtjük le, majd az oldat pH értékét 2n nátriumhidroxid oldattal 9,0-re állítjuk, és a hidroxokobalamin bázist először 40 ml, majd 20 ml, végül 10 ml 1:1 térfogat- 20 arányú fenol-kloroform eleggyel a sós-vizes oldatból kirázással mennyiségileg a szerves oldószeres fázisba visszük át. Az egyesített fenol-kloroformos oldatot fél térfogatnyi desztillált vízzel összerázzuk, majd a szerves oldószeres fázist elválasztjuk, és a vizes 25 fázist 15 ml 1:1 térfogatarányú fenol-kloroform eleggyel kivonatoljuk. A hatóanyagtartalmú szerves fázisokat egyesítjük, 210 ml kloroformot, 150 ml acetont, és 30 ml desztillált vizet adunk hozzá, összerázzuk, majd a fázisok elválasztása után a 30 kirázást 20 ml desztillált vízzel megismételjük. A vizes fázisokat egyesítjük, szűrjük, majd acetonnal zavarosodásig feltöltjük. Később az aceton-víz térfogatarányát 10: l-re növeljük. Másnap a kivált kristályokat szűrjük, majd szárítjuk. 35 4,3 g kristályos, 96,1% hatóanyagtartalmú hidroxokobalamin-bázist kapunk. A kiértékelést a Britsh Pharmacopoeia 1968 „Hydroxocobalamin" cikkelye alapján (475. oldal) végezzük. Ennek megfelelően a specifikus extinkciót 196-os értékkel 40 vesszük figyelembe. Kitermelés: 87,0%. 5. példa: Az 1. példa szerint járunk el azzal a változtatással, hogy az Sg kristályos nitrito-kobalamint tartalmazó oldat megbontására 5g ammónium-formiátot és 2,5 g hidroxil-ammónium-formiátot alkalmazunk, és az oldat .pH értékét 10%-os hangyasavval 4,2-re állítjuk. Tqyábbi változtatás, hogy a fenol-kloroformos tisztítás után a hatóanyagtartalmú vizes oldat pH értékét 10%-os hangyasawal 4,0-re állítjuk. 4,1 g kristályos 95,5% hatóanyagtartalmú hidroxokobalamin-formiátot kapunk. A kiértékelést a British Pharmacopoeia 1968 „Hydroxocobalamin" cikkelye alapján (475. oldal) végezzük, azzal a különbséggel, hogy a specifikus extinkciót 188,6-os értékkel vesszük figyelembe. Kitermelés: 82%. Szabadalmi igénypont: Eljárás hidroxokobalamin és sóinak előállítására cianokobalaminnak szulfitionokkal szulfitokobalaminná, a kapott szulfitokobalaminnak nitritionokkal nitritokobalaminná váló átalakítása és a kapott nitritokobalaminnak valamely salétromossavat megbontó vegyülettel történő megbontása útján, azzal jellemezve, hogy a nitritokobalamint vizes közegben valamely ammónium-só és célszerűen azonos savmaradékot tartalmazó hidroxil-ammónium-só együttes alkalmazásával 2,5-6,5 pH értékek között, előnyösen 4,2 pH értéknél, 40-60 C°-on megbontjuk, majd a reakciókeverékből a képződött hidroxokobalamin sót önmagában ismert módon kinyerjük, adott esetben a hidroxokobalamin bázist felszabadítjuk, kívánt esetben a hidroxokobalamin sót vagy a szabad bázist más sóvá, előnyösen acetát, formiát, klorid, szulfát, glicinát, aszparaginát, pantotenát vagy folát sóvá alakítjuk át. A kiadáséit felel: a Közgazdasági és Jogi Könyvkiadó igazgatója 766095 - Zrínyi Nyomda 4