167354. lajstromszámú szabadalom • Eljárás amino-alkoholok és sóik előállítására
5 167354 6 tekben, amikor a szív oxigén-ellátása hiányos (angina pectoris), a /Mitikus hatásnak a szív energetikus hatásfokát javító hatással való párosulása terápiás szempontból nyilván igen kedvező lehetőségeket nyújt. 5 A találmány szerinti eljárással előállított új vegyületek az említetteken kívül antiaritmiás és hipotenzív (vérnyomáscsökkentő) hatásokat is mutatnak, így e vegyületek jellemző farmakológiai tulajdonságai alkalmasakká teszik őket a koronária- 10 -bántalmak gyógykezelése vagy megelőzése terén, a szív-aritmiák gyógykezelése terén, továbbá perifériás értágítószerként és magas vérnyomás gyógykezelése terén való gyógyászati alkalmazásra. Az új vegyületek 0-adrenerg receptor-blokkoló 15 hatása lehetővé teszi az adrenerg arninok anyagcsere-hatásainak a befolyásolását, különösen a glükóz és a szabad zsírsavak mobilizálását. A találmány szerinti új vegyületek további előnye csekély toxikusságuk, amely lehetővé teszi e 20 vegyületek huzamos gyógykezelések esetében is biztonságos alkalmazását. A találmány kiterjed a legalább egyfajta (I) általános képletű vegyületet vagy ilyen vegyület sóját erre alkalmas gyógyszerészeti segédanyagok 25 kíséretében tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására is. Az ilyen készítmények orális, rektális vagy parenterális beadásra alkalmas alakokban állíthatók elő. Orális beadás céljaira szilárd vagy folyékony 30 készítmények állíthatók elő, tabletta, drazsé, kapszula, szemcsézett készítmény, por, szirup vagy szuszpenzió alakjában, az ilyen készítmények a hatóanyag mellett a galenikus gyógyszerészeiben általában szokásos vivőanyagokat és/vagy segéd- 35 anyagokat tartalmazhatják. Vivőanyagként a hatóanyaggal szemben közömbös szilárd vagy folyékony anyagok, mint tejcukor, keményítő, talkum, zselatin és hasonlók, továbbá simítószerek, kötőanyagok, a tabletták szétesését elősegítő adalékok, 4 0 mint pl. szteárinsav, magnéziumsztearát, kovasav, polivinil-pirrolidon, kalciumfoszfát, kalciumkarbonát stb. alkalmazhatók. Készíthetünk ismert eljárásokkal késleltetett szétesésű és így a hatóanyagot huzamosabb idő 45 alatt felszabadító, tehát elnyújtott hatású készítményeket is. A vizes szuszpenzió, olajos emulziók és oldatok édesítőszereket, mint dextrózt vagy glicerint, illatosítószereket, pl. vanillint, sűrítőket, nedvesítő- 50 szereket, tartósítószereket és hasonló, önmagukban ismert gyógyszerészeti adalékanyagokat is tartalmazhatnak. Az olajos emulziókat és oldatokat növényi vagy állati olajokkal készítjük és azokhoz emulgeáló- 55 szereket, diszpergálószereket, illatosító- és/vagy édesítőszereket és oxidációgátló-szereket is adhatunk. Parenterális beadásra szolgáló készítményekben vivőanyagként pl. steril víz, vizes polivinil-pirroli- 60 don-oldat, földidióolaj, etiloleát és hasonlók alkalmazhatók. Az ilyen vizes vagy olajos, injektálható oldatok ugyancsak tartalmazhatnak sűrítő-, nedvesítő-, diszpergáló-, gélesítő-szereket vagy más hasonló adalékokat is. 6s Az (I) általános képletű új aminoalkoholokat és sóikat a találmány értelmében oly módon állítjuk elő, hogy a) valamely (II) általános képletű vegyületet, amelynek képletében Ri,R2 és R 3 jelentése megegyezik a fenti meghatározás szerintivel, Q az alábbi csoportok valamelyikét képviseli Rs Rs ! -CO-CH-N , -CHOH-CO-N I \ \ R4 R6 R6 , ahol R4 , R s és R 6 jelentése megegyezik a fenti meghatározás szerintivel -vagy sóképző ^ csoportot tartalmazó vegyületek esetében valamely ilyen vegyület sóját a karbonilcsoport redukálása útján a megfelelő aminoalkohollá redukáljuk, vagy b) valamely (II) általános képletű vegyületet, amelynek képletében Rí, R2 és R 3 jelentése megegyezik a fenti meghatározás szerintivel, Q az alábbi csoportok valamelyikét képviseli -CH-CH-R4 vagy -CHOH-CH-X \/ I 0 R4 ahol R4 jelentése megegyezik a fenti meghatározás szerintivel, X pedig halogénatomot képvisel — valamely NHR5R 6 általános képletű aminnal — ahol Rs és R 6 jelentése a fentivel egyező — reagáltatunk, vagy c) valamely (II) általános képletű vegyületet, amelyben Qegy -CO-CO-R4 általános képletű csoportot képvisel, — ahol R4 jelentése a fentivel egyező — valamely NHR5 R 6 általános képletű aminnal vagy R5 R 6 NOH általános képletű hidroxilamin-származékkal — ahol R5 jelentése a fentivel egyező, R 6 pedig hidrogénatomot képvisel— és ezzel egyidejűleg valamely redukálószerrel reagáltatunk, vagy pedig d) valamely (II) általános képletű vegyületet, amelyben Qegy -Y-CH-NH2 átalános képletű csoportot képvisel és ez utóbbiban Y egy -CO- vagy -CHOH- csoportot jelent, és R4 jelentése a fentivel egyező, redukáló körülmények között egy R5 R 6 C=0 általános képletű karbonilvegyülettel -ahol R5 és R6 jelentése megegyezik az (I) általános képlet alatt adott meghatározás szerintivel - reagáltatunk, vagy e) valamely (II) átalános képletű vegyületet, amelyben Q egy — CO—CH—X általános képletű csoportot I R4 3
