167336. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 7-amino- vagy 7-acilamino-CEF-3-ÉM-4-karbonsav-származékok és 6-amino- vagy 6-acilamino-penam- 3-karbonsav-származékok előállítására
15 167336 16 MMR-spektrum (CDCl3 -ban, cps-ben kifejezve, tms-től lefelé mérve): 437-397 (komplex UH, fő csúcsok 430 és 408), 326 (IH), 303 (2H), 265 (2H), 262 (IH), 262,250,243,231 (2H), 82 (3H), és 80 (3H). D. Benzil-6-fluormetil-6-fenoxiacetamido-penicillanát A fenti módon eljárva benzil-6-fluormetil-6-(4--nitrobenzibdénamino)-penicillanátot benzil-6-fluormetil-6-fenoxiacetamido-penicillanáttá alakítunk. Infravörös spektrum (CHC13 ): 5,60 n (ß-laktam), 5,72 ju (észter) és 5,91 ju (amid). MMR-spektrum (CDCl3 -ban, cps-ben kifejezve, tms-től lefelé mérve): 448-392 (komplex UH, fő csúcsok 439 és 418), 337 (IH), 318, 316 (IH), 310 (2H), 270 (4H), 86 (3H) és 82 (3H). 11. példa Benzilészterek hidrogenolízise A. Nátrium-6-aminometil-6-fenoxiacetamido-penicillanát Benzil-6-azidometil-6-fenoxiacetamido-penicillanátból metanollal 10%-os oldatot készítünk. Ehhez cseppenként vizet adagolunk addig, amíg az oldat éppen meg nem zavarosodik, a hidrogénezést 2,8 at nyomáson kezdjük és 0,5-1,0 órán át folytatjuk egy egyenérték nátriumhidrogénkarbonáttal és az észter súlyával egyenlő mennyiségű 10%-os, aktív szénre felvitt palládiumkatalizátorral. Ezután a reakcióelegyet szűrjük, liofilizáljuk és a reagálatlan észter eltávolítása céljából megosztjuk kis mennyiségű víz és metilénklorid vagy etilacetát között. A vizes fázist ezután újra liofilizáljuk, így a végterméket kapjuk. A benzil-6-azidometil-6-fenoxiacetamido-penicillanát redukciója az azidometilcsoport redukciójával aminometil-származékhoz vezet. A termék adatai az alábbiak. MMR-spektrum (D2 O-ban cps-ben kifejezve, tms-től lefelé mérve): 448-407 (komplex IH, fő csúcs 420), 332 (IH), 283 (2H), 279 (erős víz csúcs), 254 (IH), 224 (2H), 92 (3H) és 86 (3H). A csúcsok a pH-től függően némileg változnak a 254 és 224 cps-nek megfelelő csúcsok helyzetét tekintve. A termék nátrium-6-aminometil-6-fenoxiacetamido-penicillanát. B. Nátrium-6-metil-6-fenoxiacetamido-penicillanát A benzil-6-jódmetil-6-fenoxiacetamido-penicillanát redukciója a jódmetil-csoport egyidejű redukciójával metil-csoportot tartalmazó vegyülethez vezet, a képződött savak semlegesítésére két egyenérték nátriumhidrogénkarbonátot alkalmazunk. A liofilizátumból úgy távolítjuk el a nátriumjodidot, hogy tömény vizes oldatban 0C°-on híg foszforsavval előállítjuk a szabad penicillánsavat és hideg etilacetáttal gyorsan extraháljuk. A szabad sav MMR-spektruma (CDCl3 -ban, cps-ben kifejezve, tms-től lefelé mérve): 448-404 (komplex 10-1 IH, fő csúcs 419), 325 (IH), 272 (2H), 265 (IH), 109 5 (3H) és 90 (6H). Ezt egy egyenérték nátriumhidrogénkarbonáttal kezelve és liofilizálva a nátriumsót kapjuk, amelynek MMR-spektruma (D2 O-ban, cps-ben kifejezve, 10 tms-től lefelé mérve): 450-408 (komplex 10H, fő csúcs 421), 321 (IH), 278 (erős víz csúcs, elmosódó OCH2 CO), 251 (IH), 104 (3H) és 86 (6H). A termék nátrium-6-metil-6-fenoxiacetamido-pe-15 nicillanát. C. Nátrium-6-klórmetjl-6-fenoxiacetamido-penicillanát 20 A benzil-6-klórmetil-6-fenoxiacetamido-penicilla-nátot a fenti módon redukálva a címben szereplő vegyületet kapjuk, amelynek jellemzői az alábbiak. MMR-spektrum (D2 O-ban, cps-ben kifejezve, tms-től lefelé mérve): 448-406 (komplex 10H, fő 25 csúcs 419), 328 (IH), 280 (2H), 252 (IH), 249 (2H), 87 és 85 (3H). A termék nátrium-6-klórmetil-6-fenoxiacetamido-penicillanát. 30 D. Nátrium-6-fluormetil-6-fenoxiacetamido-penicillanát Benzil-6-fluormetil-6-fenoxiacetamido-penicillaná-35 tot a fenti módon redukálva a címben szereplő vegyületet kapjuk, amelynek jellemzői az alábbiak. MMR-spektrum (D2 O-ban, cps-ben kifejezve, tms-től lefelé mérve): 440-396 (komplex 10H, fő 40-csúcs 412), 326 (IH), 309 (IH), 275 (HOD csúcs, elmosódó (0CH2 CO), 264 (IH), 250 (IH) és 88 (6H). A termék nátrium-6-fluormetil-6-fenoxiacetamido-penicillanát. 45 12. példa 50 Benzhidril-7-(4-nitrobenzilidénamino)-cefalosporanát Benzhidril-7-amino-cefalosporanát és 4-nitrobenzaldehid ekvimoláris elegyét 1 g aldehidre számítva 55 200 ml benzolban melegítjük nitrogénatmoszférában, a vizet egy órán át azeotrop desztülációval eltávolítjuk. Az oldatot csökkentett nyomáson bepároljuk, így habszerű anyagot kapunk. 60 Infravörös spektrum (CHC13 ): 5,60/1 (0-laktám) és 5,75 n (észter). MMR-spektrum (CDCl3 -ban, Hz-ben mérve): 518, 516 (IH), 496, 487, 475, 466 (AB kvartett, 4H), 439 (10H), 416 (IH), 330, 328, 325, 323 65 (dupla dublett, IH), 311, 306 (IH), 308, 295, 8
