167317. lajstromszámú szabadalom • Eljárás rifamicin SV-származékok előállítására
9 167317 10 1. példa 3-formil-rifamicin SV és difenil-glioxál-bisz-azinja: 5g (20 mmól) 3-formil-rifamicin SV-t 150 ml tetrahidrofuránban szuszpendálunk és 4,8 g (20 mmól) difenil-glioxál-hidrazont adunk hozzá. A reakcióelegyet 16 órán keresztül szobahőfokon tartjuk, majd a terméket szűrjük és tetrahidrofuránban átkristályosítjuk. Kitermelés: 2g (a vegyület 250 C°-on bomlik). Analízis a C9 oH 10 4N 6 024 összegképletre: számított: C = 65,36%, H = 6,34%, N= 5,08%, talált: C =65,15%, H = 6,35%, N = 5,12%. Xmax (m/x): 528, 348, 307. Eí^m 113,4 258,5, 274,8. 2. példa 3-formil-rifamicin-SV-azin 7,5 g 3-formil-rifamicin SV-t 150 ml etanolban oldunk és szobahőfokon 0,30 ml hidrazin-hidrátot adunk hozzá. 1 óra múlva a kivált csapadékot szűrjük és etilacetátban átkristályosítjuk. Kitermelés: 6g. Op.: 160 C°, bomlás közben. Analízis a C76 H94N 4 024 összegképletre: számított: Analízis a C76 Hi 0 6N 4 O24 összegképletre: számított: 5 talált: C= 62,53%, H = 7,32%, N= 3,84%, C= 61,96%, H = 7,26%, N= 3,39%. talált: C = 63,05%, H = 6,54%, N= 3,87%, C = 62,10%, H = 6,46%, N= 3,95%, Xmax (nv): 504 342. £$„ 157,5, 260,3. 3. példa 16,17,18,19,28,29-hexahidro-3-formil-rifamicin-SV-azin 16,17,18,19,28,29-hexahidro-3-formil-rifamicin-SV-t (1,5 g) 40 ml tetrahidrofuránban oldunk és az oldathoz 50 mg hidrazinhidrátot adunk. A reakcióelegyet 2 óra hosszat szobahőfokon tartjuk, majd az oldatot szárazra pároljuk. A maradékot metanolban oldjuk és 10 órán keresztül szobahőfokon állni hagyjuk, majd az oldószert ledesztilláljuk. A maradékot metanolban átkristályosítjuk. Kitermelés: 600 mg 16,17,18,19,28,29-hexahidro-3--formil-rifamicin-SV-azin. Op.: 204-208 C° (bomláspont). *max (nv): 504, 342. 10 Eí*m 117, 266. 4. példa 15 1,4-piperazinilidén-bisz(3,3' -iminometil-rifamicin-SV) 80 mg 1,4-diamino-piperazint és 850 mg 3-formil-rifamicin-SV-t 30 ml tetrahidrofuránban oldunk 20 és a reakcióelegyet kb. 4 órán keresztül szobahőfokon állni hagyjuk. A kivált csapadékot szűréssel eltávolítjuk. Kitermelés: 640 mg. Op.: 204-215 C°. 25 30 Analízis a C8 oHio2N 6 0 2 4 összegképletre: számított: C = 62,74%, H = 6,71%, N= 5,49%, talált: C = 62,02%, H = 6,88%, N= 5,62%. Ei% . El cm-35 337, 475. 334, 171. Szabadalmi igénypontok: 40 1. Eljárás az (I) általános képletű rifamicin-származékok és a megfelelő 16,17,18,19,28,29-hexahidro-származékok, mely képletben Rifa (II) képletű rifamicincsoportot jelent, 45 A jelentése közvetlen kötés a két nitrogénatom között, vagy valamely (III) általános képletű csoport, mely képletben y jelentése 1—4 szénatomos, két vegyértékű 50 alkilén-csoport, R2 és R 3 együttesen 1-4 szénatomos, két vegyértékű alkilén-csoportot jelent, vagy (IV) képletű két vegyértékű csoport, mely képletben 55 R és Rí jelentése fenilcsoport, előállítására, azzal jellemezve, hogy a 3-formil-rifamicin-SV-t vagy annak 16,17,18,19,28,29-hexahidro-származékát egy (V) általános képletű hidrazinszármazékkal, mely képletben 60 A jelentése a fent megadott, inert oldószerben, szobahőfok és az oldószer forráspontja közötti hőmérsékleten reagáltatjuk. 2. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási 65 módja 3-formil-rifamicin-SV-azin előállítására, azzal 5
