167286. lajstromszámú szabadalom • Eljárás hidromicin-B-előállítására

MAGYAR NÉPKÖZTÁRSASÁG ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL SZABADALMI LEÍRÁS SZOLGALATI TALÁLMÁNY Bejelentés napja: 1973. II. 14. Közzététel napja: 1975. IV. 28. Megjelent: 1976. XI. 30. (GO-1232) 167286 Nemzetközi osztályoz ás: C 12 d 9/14 Feltalálók: Dr. BÉRDY János oki. vegyész 32%, Dr. GYIMESI József oki. vegyész 10%, Dr. H. KISS Géza oki. vegyész 10%,HARSÁNYI Ilona vegyésztechnikus 5%, RADNAY István oki. vegyészmérnök 5%, TÖLGYESI László vegyésztechni­kus 5%, Budapest, PINTÉR László oki. vegyész 15%, Dr. BÁLINT László oki. vegyész 10%, MENYHÁRT András vegyésztechnikus 5%, KOVÁTS Károly gyógyszerész 3%, Debrecen Tulajdonos: Gyógyszerkutató Intézet 67%, Budapest, Biogal Gyógyszergyár 33%, Debrecen, Eljárás higromicin-B előállítására í A találmány tárgya eljárás állatgyógyászati és állattakarmányozási célokra alkalmas higromicin-B előállítására vizes oldatokból karboxil-típusú ka­tioncserélő gyanta felhasználásával. Ismeretes [Poultry Sei. 44, 565 (1965); C. A. 64, 5 5516f, Poultry Sei. 46, 176 (1969); CA. 66, 83487a], hogy a higromicin-B az állattakarmányozásban és állatgyógyászatban széles körben alkalmazott fé­reg- és protozoa-ellenes hatású antibiotikum. A hig­romicin-B az állatok (elsősorban baromfiak és serte- 10 sek) takarmányához elegyítve (15—30 mg higro­micin-B/kg takarmány) jelentős gyógyító ésprofilak­tikus hatást fejt ki például a sertések aszkariózisa és a baromfiak heterokariózisa és aszkariózisa eseté­ben. 15 Az állattenyésztésben a takarmánykiegészítőként alkalmazható higromicin-B olcsó előállítása a hús­hozam növelése szempontjából igen nagy jelentő­ségű. A higromicin-B-t a 3 018 220 számú amerikai 20 szabadalmi leírás szerint úgy állítják elő, hogy a higromicin-B-t termelő Streptomyces hygroscopi­cus erjesztéses oldatát minden kezelés nélkül sem­leges pH-n leszűrik, majd a szűrletet nátrium-for­mában levő Amberlite IRC—50 gyantán folyatják 25 át. A megkötött antibiotikumot ezután nagy tér­fogatú 0,10 n sósavval oldják le, az eluátumot sem­legesítik, majd szárazra párolják. A párlási mara­dékot vízben oldják, szűrik, a szűrlet pH-ját 10,5-re állítják be és a higromicin-B-t aktívszénre adszor- 30 beáltatják. A higromicin-B-nek a szénről történő leoldását konc. ammoniumhidroxid: víz-.aceton 1:3:6 arányú elegyével végzik, majd a kapott ki­vonatot 1/30-ad térfogatra bepárolják, és a nyers higromicin-B-t acetonnal lecsapják. Az olajos higro­micin-B-t ezután metanolban oldják, végül 10 tér­fogat éterrel csapják le a tisztított higromicin-B-t. Ilyen módon 57—70%-os hozammal 80% tisztasá­gú higromicin-B szabad bázist kapnak [J.Amer. Chem.Soc.80, 2714/1958]. A higromicin-B elkülöní­tését erjesztéses oldatokból úgy is végzik [C.A. 66, 93 962 r, Him. Farm. Zs. 1965. (7). 33; C.A. 68, 11 682 d], hogy a leszűrt erjesztéses oldatból a hig­romicin-B-t nátrium-formájú karboxiltípusú ka­tioncserélő-gyantán (KB-4-P2) kötik meg, majd 1 n savak (sósav) vagy lúgok (nátrium- ill. ammo­niumhidroxid) vizes oldatával oldják le, majd az így kapott oldatot vákuumban 5—6,7% hatóanyag­tartalomig bepárolva 10 térfogatnyi acetonnal csap­ják le a higromicin-B-t. Nagytisztaságú Higromi­cin-B előállítása erős bázisos anioncserélő gyantán (BioRad AG—1X2) ionmentes vízzel történő kro­matográfiával is megoldható (Helv. Chim. Acta 53, 2314, 1970). Vizsgálataink során azt találtuk, hogy a fentinél nagyobb tisztaságú, állattakarmányozási és állat­gyógyászati célokra egyaránt megfelelő higromi­cin-B bázis igen egyszerű módon állítható elő, ha a higromicin-B-nek az erjesztéses oldatból való megkötése előtt az erjesztéses oldatot oxalsavval 167286 1

Next

/
  • Elrendezés
  • Igazítás
  • Forgatás
Oldalképek
Tartalom