167262. lajstromszámú szabadalom • Eljárás izopropilaminok előállítására
167 262 3 . . 4 részt könnyen oxidálódik a megfelelő karbonsavvá, és szennyezi a terméket. Az 1,545.327 1. sz. francia szabadalmi leírásban ismertetett eljárás szerint 3-ariloxi-l,2-epöxipropánt N,N'-dizopropil-karbamiddal hevítenek 190— —195 C° hőmérsékleten az (I) általános képletű vegyületek előállítására. A kiindulási N,N'-diizopropil-karbamíd előállítása eléggé körülményes és költséges, nagy feleslegben vett izopropilamin és foszgón vagy izopropil-izocianat reakciójával történhet. A magas hőmérsékleten kivitelezett reakció a képződő végtermék részleges károsodását is okozza. Az ipari alkalmazásra szóbajöhető ismert eljárások hátrányos vonása, hogy a termék tisztasága nem megfelelő, és a kísérő szennyező anyagok természete olyan, hogy átkristályosítással csak nehezen távolíthatók el a végtermékből. így az utólagos tisztítások miatt legfeljebb 35—40%-os termelés érhető el a kiindulási fenolra számolva. Ezért az ismert eljárások egyike sem alkalmas a szigorú minőségi követelményeknek megfelelő termék gazdaságos, korszerű, iparilag jól kivitelezhető előállítására. Azt találtuk, hogy a megfelelő tisztaságú (I) általános képletű izopropilamin gazdaságos előállítása megoldható, ha olyan közbenső termékből állítjuk elő, amelyet szennyezésmentesen, jó hozammal lehet elkülöníteni valamely, egyébként ismert módon előállítható kiindulási anyagból. Ismeretes, hogy a Schiff-bázisok amin- illetve oxokomponensei más aminokkal, illetve oxovegyületekkel kicserélhetők [J. Chem. Soc, „C", 1968, 1514; Bull. Chem. Soc. Japan, 42 1329 (1969)]. Meglepő módon azt találtuk, hogy a katalitikus hidrogénezés körülményei között aceton jelenlétében a (IV) általános képletű Schiff-bázis — ahol R2 jelentése adott esetben egy vagy több metoxivagy etpxi-csoporttal, illetve egy metiléndioxi vagy nitro-csoporttal szubsztituált fenil-csoport — (I) általános képletű izopropilaminná alakítható. A találmány szerint úgy járunk el, hogy valamely (II) általános képletű primer amint — ahol Rx jelentése a fent megadott — (III) általános képletű aromás aldehiddel reagáltatunk — amely képletben R2 jelentése a fent megadott, és a 90% körüli termeléssel keletkező (IV) általános képletű Schiffbázist — ahol R2 jelentése a fent megadott — aceton és adott esetben további szerves oldószer jelenlétében katalitikusan hidrogénezzük, amikoris 90% körüli hozammal, igen tisztán elkülöníthetjük az (I) általános képletű izopropilamint, amelyet adott esetben savaddiciós sóvá alakíthatunk. Előnyösnek találtuk, ha a hidrogénezést acetonban hajtjuk végre. A kiindulási (II) általános képletű primer amin ismert módon, 3-ariloxi-2,3-epoxi-propán és ammónia reakciójával állítható elő [J. Med. Chem. 9 155 (1966)]. (III) általános képletű aromás aldehidként előnyösen ánizsaldehidet alkalmazunk. A (IV) általános képletű Schiff-bázis 90% körüli hozammal előállítható, könnyen kristályosodó vegyület, amely szennyezést nem tartalmaz, és a belőle aceton jelenlétében katalitikus hidrogénezéssel előállított végtermék rendkívül tisztán és 90% körüli hozammal képződik. A találmány szerinti eljárás lehetővé teszi (II) általános képletű kiindulási vegyületünk ismert mó-5 don történő előállításakor melléktermékként képződő 2,5-bisz(ariloximetil)-dioxán-típusú vegyületek — amelyektől a primer amin egyébként gazdaságosan nem tisztítható meg — eltávolítását a (IV) általános képletű Schiff-bázis előállítási fázisában. 10 így az ismert eljárásoktól eltérően, nincs szükség a végtermék igen nagy anyagveszteséggel járó,fáradságos tisztítására. A találmány szerinti eljárás olyan, szintén (I) általános képlettel jellemezhető izopropilaminok — 15 ahol Rj jelentése valamilyen heterociklusos csoport, például indolil- vagy szubsztituált-indolil-csoport — előállítására is alkalmas, amelyekre igénypontunk tárgyi köre nem terjed ki. A találmány szerinti eljárást az alábbi példákon 20 mutatjuk be: 1. példa. l-(4'-metoxi-benzál)-amino-3-)oc-naftoxi)-propán-2-01 előállítása. 21.7 g (0,1 mól) l-amino-3-(a-naftoxi)-propán-25 -2-olt 250 ml abszolút benzolban feloldunk, hozzáadunk 15 g ánizsaldehidet, és a reakcióelegyet addig forraljuk a keletkező víz azeotrópos eltávolítása közben, amíg a rendszerből víz-benzol elegy távozik. A meleg reakcióelegyet derítjük, szűrjük, be-30 pároljuk, a kivált kristályos anyagot szűrjük, éterrel mossuk. 30,5 g (91%) l-(4'-metoxi-benzál)-amino-3-)«-naftoxi)-propán-2-olt kapunk. Izopropanolból történő átkristályosítás után op. 99—103 C°. 35 Elemzés C21 H 21 N0 3 képletre: számított: C% 75,20 H% 6,31 N% 4,18; talált: C% 75,62 H% 6,39 N% 4,23. Hasonló módon előállított további Schiff-bázisok: l-(4'-nitro-benzál)-amino-3-(oe-naftoxi)-propán-40 -2-01 op. 115—118 C° (aceton) l-(3',4'-metiléndioxi-benzál)-amino-3-(a-naftoxi)-propán-2-01 op. 72—74 C° (etanol) l-(3',4',5'-trimetoxi-benzál)-amino-3-(a-naftoxi)-propán-2-01 op. 104—105 C°. 45 2. példa l-izopropilamino-3-(a-maftoxi)-propán-2-01 előállítása. 16.8 g (0,05 mól) l-4'-metoxi-benzál)-amino-3--(a-naftoxi)-propán-2-olt feloldunk 180 ml izopro-50 panolban, hozzáadunk 50 ml acetont és 2 g palládium/csontszén katalizátort (palládiumtartalom 5%), ós 10 atm. nyomáson addig hidrogénezzük, amíg a rendszer a számított mennyiségű hidrogént elfogyasztja. A katalizátort ezután leszűrjük, a 55 szűrletet bepároljuk, és a terméket kevés izopropanol hozzáadásával kristályosítjuk, majd szűrjük és éterrel mossuk- 11,5 g (88,5%) l-izopropilamino-3--(oc-naftoxi)-propán-2-olt kapunk, op. 94—96 C° (izopropanol). 60 Elemzés C16 H 21 N0 2 képletre: számított: C% 74,10 H% 8,16 N% 5,40; talált: C% 73,81 H% 8,20 N% 5,32. 3. példa. l-izopropilamino-3-(a-naftoxi)-propán-2-01 elő-65 állítása. 2
