167250. lajstromszámú szabadalom • Eljárás alfa-6-dezoxi-5-oxitetraciklinek és sóik előállítására
MAGYAR SZABADALMI 167250 NÉPKÖZTÁRSASÁG LEÍRÁS SZOLGALATI TALÁLMÁNY Nemzetközi osztályozás: J^jP Bejelentés napja: 1973. VI. 08. (Cl-1387) twí C lUo/1» ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAfc Közzététel napja: 1975. IV. 28. Megjelent: --'..... . . ' Feltalálók: PETRÓ József, vegyészmérnök, 28% Budapest MÁTHÉ Tibor okleveles vegyészmérnök, 22% Budapest, SZŐKE Sándor okleveles vegyészmérnök, 30% Budapest, LUGOSI György okleveles vegyészmérnök, 10% Felsőgöd, FEUER László okleveles vegyészmérnök, 10% Budapest, Tulajdonos: Ghinoin Gyógyszer és Vegyészeti Termékek Gyára Rt., Budapest. Eljárás «-6-dezoxi-5-oxitetraciklinek és sóik előállítására A találmány tárgya eljárás a-6-dezoxi-5-oxitetraciklinek előállítására az (I) általános képletű tetraciklin származékok vagy sóik szelektív hidrogénezésével. Ismeretes, hogy a 6-dezoxi-6-demetil-6-metüén-5-oxitetraciklint nemesfém katalizátor jelenlétében hidrogénezve előállítható a 6-dezoxi-5-oxitetraciklin. Ezzel az eljárással azonban az a- és a ß-Q-dezoxi-5-oxitetraciklín keveréke képződik (általában 1:1 arányú), tehát a nagyobb aktivitású a-izomert el kell különíteni a reakcióelegyből, ami további hozam csökkenéssel jár a kívánt a-izomer szempontjából (3.200.149 sz. Amerikai Egyesült Államok-beli szabadalmi leírás). A fent említett eljárásnak ismeretes egy javított változata. Ebben az a- és /^-izomer arányát oly módon befolyásolják, hogy a nemesfém katalizátort különböző katalizátormérgekkel megmérgezik. A katalizátormérgek közül megemlítik a szénmonoxidot, továbbá számos kén- és nitrogén-tartalmú ismert katalizátormérget (156 925 sz. magyar szabadalmi leírás). Az eljárás hátrányai: minden egyes katalizátor adagnál hosszadalmas kísérletsorozattal meg kell határozni a méreg optimális mennyiségét; az a- és a ß-izovaev aránya nem kedvező és a felhasznált méreg mennyiségén kívül igen érzékeny a kísérleti körülményekre; a kiindulási anyag bomlik a katalizátor jelenlétében; a melléktermékek eltávolítása nehézkes és csökkenti a termelést. A 158.911 10 15 20 25 30 sz. magyar szabadalmi leírás például a termék külön tisztítását írja elő. Ismeretes egy olyan eljárás (1.296.340 sz. angol szabadalmi leírás), amely szerint Raney-kobalt katalizátor jelenlétében hidrogéneznek, A katalizátorhoz promotort is adagolnak. Ezek a promotorok réz, cink, króm, molibdén, cérium, platina, palládium vagy ródium vízben oldható sói lehetnek, elsősorban kloridok. Az eljárás hátránya, hogy aránylag csekély hozammal nyerhető az a-izomer, mert a Raney-féle katalizátorokkal nem sztereo-szelektív a hidrogénezés és ezeknek a katalizátoroknak a jelenlétében jelentős mértékben bomlanak a 6-dezoxi-6-demetil-5-oxitetraciklin származékok. Ismert volt továbbá, hogy a platina-csoport elemeinek katalitikus aktivitását bizonyos reakcióban megváltoztatják a periodikus rendszer IB csoportjának elemei [G. C. Bond: „Catalysis by Metals" (Academic Press London and New York 1962) 170—173. és 484—487. oldal]. Találmányunk tárgya eljárás a-6-dezoxi-5-oxitetraciklinek előállítására egy (I) általános képletű — amely képletben X hidrogén- vagy halogénatomot jelent, — tetraciklin származéknak vagy sójának hordozóra felvitt fémkatalizátor jelenlétében való hidrogénezésével, azzal jellemezve, hogy a hidrogénezést szelektíven, a platina-csoport és a periódusos rendszer IB csoportjának legalább egy-egy eleméből készült ötvözetkatalizátorral végezzük el. Az előnyösnek bizonyult hordozók közül meg-167250 1
