167248. lajstromszámú szabadalom • Eljárás fermentációs úton stabil, kristályos nasztatin előállítására és izolálására a fermentációs táptalaj enzimes kezelése mellett
167248 9 10 berendezésen kiszűrjük. A nedves csapadék súlya 200 kg, ezt 500 liter, 1%-ecetsavat tartalmazó desztillált vízzel, majd ismét 500 liter desztillált vízzel mossuk. Az anorganikus sóktól megtisztított nisztatint 500 liter desztillált vízben szuszpendáljuk, melyben előzetesen foszfátot oldottunk. A szuszpenzió pH-ját ammóniumhidroxiddal pH = 6,5— 6,8-ra állítjuk. Ezután a szilárd terméket ugyancsak „Funda" rendszerű szűrőberendezés alkalmazásával kiszűrjük. Az így kapott csapadék súlya 180 kg. A nedves csapadékot 800 liter acetonban feliszapoljuk és a szuszpenziót 30 percig visszafolyatjuk, ezáltal a hatóanyag amorf része is kristályosodik és a maradék kísérő szennyeződések oldatba mennek. Ezután a rendszer hőmérsékletét 20 °C-ra csökkentjük, majd a hatóanyagot „Funda" szűrő segítségével kiszűrjük. Végül a kristályos nisztatint a szűrőn acetonnal átmossuk. Ezután az oldószer-nedves csapadékot vákuumban 40 °C-on megszárítjuk, szitáljuk. A kapott szárított csapadék súlya 95 kg, 5110 E/mg aktivitású, azaz összesen 485,5 milliárd egység. Kitermelés: (fermentiere számolva) 51,7%. Szabadalmi igénypontok 1. Eljárás stabil, kristályos nisztatin előállítására Streptomyces noursei törzzsel, előnyösen a 00108 OKI deponálási számú Streptomyces noursei törzs-10 15 20 25 zsel végzett aerob fermentációval és a kapott nisztatin extrakcióval és kicsapással történő izolálásával azzal jellemezve, hogy a fermentációs táptalaj természetes eredetű polimerjeit ezeket hidrolizáló enzimekkel elfolyósítjuk, a fermentáció befejezése után a fermentlétől elválasztott micéliumot szárítjuk, majd —10 és +5 °C között extraháljuk és a nisztatint önmagában ismert módon kicsapjuk. 2. Az 1. igénypont szerinti eljárás előnyös foganatosítási módja azzal jellemezve, hogy keményítőt, fehérjét és cellulózt tartalmazó táptalajt és hidrolizáló enzimként amilázt, proteázt és cellulázt alkalmazunk. 3. Az 1. és 2. igénypontok szerinti eljárás előnyös foganatosítási módja azzal jellemezve, hogy előnyösen kukoricalisztet és/vagy szójalisztet tartalmazó táptalajt alkalmazunk. 4. Az 1., 2. és 3. igénypontok szerinti eljárás foganatosítási módja azzal jellemezve, hogy a táptalaj viszkozitását az elfolyósítással 0,1—0,5 Poisera állítjuk be. 5. Az 1. igénypont szerinti eljárás előnyös foganatosítási módja azzal jellemezve, hogy az extrakciót kalciumkloridot tartalmazó metanollal hajtjuk végre. A kiadásért felel: a Közgazdasági és Jogi Könyvkiadó igazgatója 766083/4 — Zrínyi Nyomda, Budapest. — F. v.: Bolgár Imre vezérigazgató