167242. lajstromszámú szabadalom • Eljárás benzimidazolszármk ipari előállítására
MAGTAR NÉPKÖZTÁRSASÁG SZABADALMI LEÍRÁS 167242 J^fc SZOLGÁLATI TALÁLMÁNY w Bejelentés napja: 1972. VII. 25. (Cl-1257) Közzététel napja: 1975. IV. 28. Nemzetközi osztályozás: C 07 d 49/38 ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL Megjelent: 1976. XI. 30. •'v ^j; : =?.-.-^" Feltalálók: Dr. TÓTH Géza vegyészmérnök 49% Dr. HARSÁNYI Kálmán vegyészmérnök 15% MONT A Y Tibor vegyész 6% SZABÓ Gábor vegyészmérnök 12% TÓTH István vegyészmérnök 5% PÁSZTOR Erzsébet vegyész 8% FARSANG Kálmán vegyész 5% Budapest Tulajdonos: Chinoin Gyógyszer és Vegyészeti Termékek Gyára Rt., Budapest Eljárás benzimidazolszármazékok ipari előállítására Ismert, hogy a benzimidazolszármazékok értékes vegyületek, melyek főleg gyógyszerként kerülnek felhasználásra, mind humán, mind veterináris alkalmazással (lásd pld. 154.408, és 155.098 sz. magyar szabadalmi leírások). Jelen találmányunk tárgya eljárás (I) általános képletű vegyületek szakaszos, félfolyamatos, vagy folyamatos gyártására — ahol az általános képletben R és R1 jelentése 1—4 szénatomos alkilcsoport. Eljárásunk értelmében kalciumciánamindból víz jelenlétében klórhangyasav-alkilészterrel képzett N-cián-karbamidsav-alkilésztert tartalmazó szűrt reakcióelegyet orto-fenilén-diaminnal reagáltatunk sósav jelenlétében pH = 4 értéken, a majd a reakcióelegyet célszerűen a keletkezett 2-benzimidazolilalkil-karbamát izolálása nélkül pH = 4 értéken alkilizo-cianáttal reagáltatjuk víz és vagy szerves oldószer jelenlétében, majd a kivált terméket pH = 4 érték alatt szelektíve elkülönítjük a reakcióelegytől. A találmányunk szerinti célvegyületek előállítására már több eljárás vált ismertté. Valamennyi eddig publikált eljárás szakaszos és 2-benzimidazolil-metilkarbamátból indult ki. így előállították a vegyületeket izocianátokkal (1.193.461 és 1.193.462 sz. brit szabadalmi leírás) addíciós reakcióval, vagy karbaminsav-klórfenilészterekkel, szubsztitúciós reakcióval (162.382 1. sz. magyar szabadalmi leírás). 2 A kiindulási anyagként szolgáló 2-benzimidazolilmetilkarbamát előállítására ugyancsak több eljárás ismert. így ajánlották a korábban a megfelelő etilészterre már publikált módszert (J. Am. Chem. 5 Soc. 1934, 56 144 old.), o-fenilén-diamin és tiokarbonil-diuretán-metiléter reagáltatásával (1.620.175 sz. NSZK-beli közzétételi irat). Ismeretes, továbbá orto-fenilén-diamin reagáltatása ciánoimino-dikarbonsav-dialkilészterrel 10 (160.353 sz. magyar szabadalmi leírás). Egyik verzió szerint ciánamid és klórhangyasav-metilészter reakciójával, semleges vizes közegben alkil-ciánokarbamát sókat állítottak elő, majd az alkil-ciánokarbamátot o-feniléndiaminnal reagál-15 tatták (1. 185. 237 sz. nagy-britanniai szabadalmi leírás). Minthogy a benzolgyűrűvel szubsztituált azolidok — így a benzimidazolok — meglehetősen lomhán reagálnak (Chem. Ber 90, (1957, 1320), e cél-20 vegyületek esetében is megjelentek technológiai javaslatok, melyek a szintézis javítását szolgálták, így az 1.956.157 sz. NSZK-beli nyilvánosságrahozatali iratban és az ennek megfelelő 1.238.977 sz. nagy-britanniai szabadalmi leírásban speciálisan 25 aktiváló reakcióközeget ajánlottak: dimetilformamid, metil-etil-keton, dimetil-acetamid, dimetilszulfoxid, metilizobutilketon stb. Ezen leírás szerint azonban az aktiváló közeg nem volt elegendő a reakció kellő felgyorsításához; megálla-30 pították, hogy csak akkor érhető el megfelelő ered-167242 1
