167241. lajstromszámú szabadalom • Eljárás indol- 3-IL- edetsavszármazékok előállítására

167241 5 6 telített nátrium hidrogén karbonát-oldattal rázzuk ki. A vizes fázist gondosan adagolt ecetsavval, majd sósavval savanyítjuk meg. A kivált terméket szűrjük, vízzel mossuk. A megszárított N-benzoil-2-metil-5-metoxi-indol-3-il-ecetsav súlya 0,84 g. Op.: 170—172 C°. Kitermelés: 98%. 4. 1,66 g /3-formil-p-metoxi-fenilhidrazint 200 ml kloroformban szuszpendálunk és keverés közben 34 ml abszolút piridint, majd 17,5 g p-klórbenzoilkloridot adagolunk. A reakcióelegyet 5 órán keresztül forraljuk. Lehűtés után 400 ml vízzel felhígítjuk. Az oldhatatlan szennyezést szűréssel eltávolítjuk, és a kétfázisú anyalúgot választótölcsérben szétválasztjuk. A kloroformos fázist 10%-os sósavoldattal, majd telített nátriumhidrogénkarbonát-oldattal, végül vízzel mossuk és magnéziumszulfáton szárítjuk, majd bepároljuk. A sötétvörös bepárlási maradékot 16 ml levulinsav-etilészterrel gondosan elkeverjük, majd 1 ml tömény kénsav hozzáadása után a reakcióelegyet 6 órán keresztül 100 C°-on reagáltatjuk. 16 órai állás után a kevés oldhatatlan részt szűréssel eltávolítjuk, az anyalúgot vízre öntjük. A termék először gyantásán válik ki, majd kapargatásra átkristályosodik. A kristályos anyagot szűrjük, vízzel mossuk, így 2,43 g N-(p-klórbenzoil)-2-metil-5-metoxi-indol-3-il-ecetsavat kapunk: Op.: 156— 157 C°. Kitermelés: 76%. 5. 3,32 g |S-formil-p-metoxi-fenilhidrazint 50 ml kloroformban szuszpendálunk és keverés közben a reakcióelegybe 2 g a-pikolint, majd 2,20 g p-brómbenzoilkloridot csepegtetünk. 8 órán keresztül történő forralás után a reakcióelegyhez 50 ml vizet adunk. Az esetleges oldhatatlan szennyezést kiszűrjük majd a kétfázisú anyalúgot szétválasztjuk. A kloroformos fázist magnéziumszulfáton gondosan szárítjuk. A magnéziumszulfátot kiszűrjük és az így kapott anyalúghoz 20 ml levulinsav-metilésztert és 20 ml ecetsavat adunk és a reakcióelegyet az 1. példában megadott módon dolgozzuk fel. így 5,08 g N-(p-brómbenzoil)-2-metil-5-metoxiindol-3-il-ecetsav-metilésztert kapunk. Op.: 105— 107 C°. Kitermelés: 61%. 6. 1,66 g /S-formil-p-metoxi-fenilhidrazint 20 ml kloroformban szuszpendálunk és keverés közben a reakcióelegybe 1 g oc-pikolint, majd 1,7 g p-metoxibenzoilkloridot adagolunk. 8 órán keresztül történő forralás után a reakcióelegyhez 50 ml vizet adunk. Az esetleges oldhatatlan szennyezést kiszűrjük, majd a kétfázisú anyalúgot szétválasztjuk. A kloroformos fázist magnéziumszulfáton szárítjuk. A magnéziumszulfátot kiszűrjük és az így kapott anyalúgot bepároljuk. A desztillációs maradékhoz 7,2 g levulinsav-etilésztert és 2 ml ecetsavat mérünk és a reakcióelegyet 6 órán keresztül 50 C°-on kevertetjük. A továbbiakban az 1. számú példa szerint eljárva 2,93 g (-p-metoxibenzoil-2-metil-5-metoxi-indol-3-il-ecetsav-etilésztet kapunk olajos formában. Kitermelés: 77%. 7. 1,79 ^-formil-p-dimetilamino-fenilhidrazint 30 ml kloroformban szuszpendálunk és keverés közben a reakcióelegyhez 1 g a-pilont, majd 1,75 g p-klórbenzoilkloridot csepegtetünk. 8 órán keresztül történő forralás után a reakcióelegyhez 50 ml vizet adunk. Az oldhatatlan szennyezést szűréssel eltávolítjuk és a kétfázisú anyalúgot választótölcsérben szétválasztjuk. A kloroformos fázist magnéziumszulfáton gondosan szárítjuk és a magné-5 ziumszulfátot szűréssel eltávolítjuk. A reakcióelegyet 12 g levulinsav hozzáadása után száraz sósavgáz bevezetése közben 5 órán keresztül 60 C°-on melegítjük. A szerves oldószert ezután csökkentett nyomáson ledesztilláljuk. A bepárlási ma-10 radékot nátrium karbonát-oldatban oldjuk, majd ecetsavval az oldatot semlegesítjük. A beoltásra kikrisztályosodó terméket szűrjük, víz aceton elegyből átkristályosítjuk. így 3,03 g N-(p-klórbenzoil)-2-metil-5-dimetil-amino-indol-3-il-ecet-15 savat kapunk. Op.: 176—177 C°. Kitermelés: 82%. 8. 1,5 g /S-formil-p-metil-fenilhidrazint 20 ml a-pikolinban szuszpendálunk és 1,75 g p-klórbenzoilkloridot adagolunk a reakcióelegyhez olyan ütemben, hogy a hőmérséklet ne emelkedjék 20 C° 20 fölé. A reakcióelegyet ezután 6 órán keresztül 30 C°-on kevertetjük. A feleslegben alkalmazott a-pikolint csökkentett nyomáson történő desztillációval eltávolítjuk. A desztillációs maradékhoz 7,5 g levulinsavat és 1 ml tömény kénsavat mérünk és az 25 így kapott reakcióelegyet 3 órán keresztül 80 C°-on reagáltatjuk. A reakció befejezése után az elegyet vízre öntjük és a kivált csapadékot szűrjük, vízzel mossuk. így 2,28 g N-(p-klórbenzoil)-2,5-dimetilindol-3-il-ecetsavat-kapunk. Op.: 208—209 C°. 30 Kitermelés: 67%. 9. 0,83 g ^-formil-p-metoxifenilhidrazint 10 ml kloroformban szuszpendálunk. Kis részletekben 2,81 g 3[4-klórbenzoil(-4)3H]-kinazolinont adagolunk a reakcióelegybe és a reakcióelegyet 8 órán 35 keresztül reagáltatjuk 30 C°-on, a reakció befejezése után a reakcióelegyet 150 ml vízre öntjük, az oldhatatlan csapadékot kiszűrjük és a kétfázisú anyalúgot választótölcsérben szétválasztjuk. A kloroformos fázist vízzel történő mosás után bepárol-40 juk. A desztillációs maradékot 2,9 g levulinsavterc-butilészterrel és 10 ml ecetsavval reagáltatjuk. A továbbiakban az 1. példa szerint eljárva 1,31 g N-(p-klórbenzoil)-2-metil-5-metoxi-indol-3-il-ecetsav-terc butilésztert kapunk. 45 Op.: 100—102 C°. Kitermelés: 64%. 10. 1,79 /3-formil-p -dimetilamino-fenilhidrazint 30 ml a-pikolinban szuszpendálunk és keverés közben 1,75 g p -klórbenzoilkloridot adagolunk a reak-50 cióelegyhez. 6 órán keresztül 60 C°-on történő kevertetés után a feleslegben alkalmazott a-pikolint ledesztilláljuk és a bepárlási maradékot 5,8 g levulinsav-terc -butilészeter és 20 ml ecetsav elegyével reagáltatjuk 50 C°-on 6 órán keresztül. A továbbiak-55 ban az 1. példa szerint eljárva. 2,68 g N-(p -klórbenzoil)-2-metil-5-dimetilamino-indol-3-il-ecetsavterc-butilésztert kapunk, olajos anyag formájában. Kitermelés: 63%. 11. 2,13 g N-(p -klórbenzoil)-2-metil-5-dimetil-60 amino-indol-3-il-ecetsav-terc -butilésztert 22 ml vízmentes benzolban 3 g triklórecetsavval forrallunk. A reakcióelegyet lehűlés után 100 ml telített nátriumkarbonát-oldaltra öntjük és óvatosan elegyítjük. A keletkezett két fázist szétválasztjuk 65 és a benzolos részt 2X20 ml telített, nátrium kar-3