167239. lajstromszámú szabadalom • Eljárás alfa-(aminofenil)- alifás-karbonsav-származékok előállítására
167239 hipoklorit vagy nátriumperjodát, perecetsav, perbenzoesav vagy monoperftálsav, nehézfémsók vagy -oxidok, mint alkálifém-, pl. nátrium- vagy káliumkromátok, vagy -permanganátok, króm-III- vagy réz-II-sók, pl. -halogenidek vagy szulfátok, vagy ezüst-, higany-, vanádium-V-, króm-VI- vagy mangán-IV-oxidok — valamely savas, ill. alkalikus közegben. Szokásosan a fenti oxidációs módszerekkel, amelyeknél olyan kiinduló anyagokat használunk, ahol az AN-gyök oxidálószerekkel szemben ellenállóbb, mint az Y3 csoport, termékekként az (I) általános képletű szabad savakat vagy azok sóit kapjuk. Amennyiben azonban például Y3 gyökként egy hidroxi-iminometil-csoportot tartalmazó kiinduló anyagot, azaz egy oximot alkalmazunk és Beckmann-féle átrendezést hajtunk végre például kénsavval, p-toluol-szulfonilkloriddal vagy foszforpentakloriddal való kezeléssel vagy oxidációt végzünk, például hidrogénperoxiddal vagy az előzőekben említett perkarbonsavak egyikével, vagy egy Y3 formil- vagy acil-csoporttal rendelkező vegyületet használunk, azaz egy aldehidet vagy ketont és ezt a Schmidt-féle reakció szerint nitrogénhidrogénsavval kezeljük, például kénsav jelenlétében, vagy egy Yg formil-csoporttal bíró vegyületet szulfonilvagy nitrohidroxamáttal, úgy egy nitril-, amid-, illetve hidroxámsav-vegyületet kapunk. Egy olyan fentemlített (líd) általános képletű csoportot tartalmazó kiindulóanyag, ahol Y3 valamely funkcionálisan átalakított, különösen észterezett karboxikarbonil-, így karbo-(rövidszénláncú)-alkoxikarbonil-csoport, vagy oxidáció útján, például savas közegben, így ásványi sav jelenlétében hidrogénperoxiddal történő oxidációval, vagy dekarbonilezéssel, elsősorban pirólízissel, előnyösen rézvagy üvegpor jelenlétében, a kívánt (I) általános képletű vegyületté alakítható. Valamely (II) általános képletű kiinduló anyagban az Xx csoport olyan gyököt is képviselhet, amely a -C(Rj)(R2 )-(IIe) általános képletű csoport — ahol R4 és R 2 jelentése a fenti — kialakítására alkalmas. Ilyen gyök például egy szabad vagy funkcionálisan átalakított -0(1^ vagy R2 ) (Ilf) vagy (Ilg) általános képletű csoport, ahol az Y4 gyök R 4 illetve R2 csoporttá és az Y 5 gyök R 2 csoporttá hidrogénnel kezelve, például redukcióval, dekarboxilezóssel, dezacetilezéssel vagy deszulfurozással átalakítható, így például az Y4 gyök egy szabad vagy reakcióképes észterezett vagy éterezett hidroxilvagy merkapto-csoport, a fent megadott megfelelő csoportok egyike, vagy a megfelelő merkaptoekvivalens csoportok, így például hidroxil-, valamint merkapto-csoport, klór-, bróm- vagy jódatom, egy benziloxi- vagy benzilmerkapto-csoport, továbbá egy diszubsztituált amino-, így di-(rövidszénláncú)-alkilamino-csoport, például dimetilamino- vagy dietilamino-csoport lehet, és Y5 például egy (rövidszénláncú)-alkilidén-, cikloaíkilidén- vagy cikloalkil-(rövidszénláncú)-alkilidén-csoportot vagy egy oxo- vagy adott esetben ketálozott tionocsoportot jelent. Azok a kiindulóanyagok, amelyek olyan csoportokat vagy megfelelő kvaterner o- vagy p-kinonmetideket tartalmaznak, amelyeket Y4 -H képletű vegyület elemeinek lehasítása útján kapunk (Ilf) általános képletű csoporttal rendelkező (II) általános képletű kiinduló anyagból, például erős ásványi savakkal vagy alkálifémhidroxidokkal való kezeléssel,^redukcióval például katalitikusan aktivált hidrogénnel, így nikkel-, palládium- vagy pla-5 tinakatalizátor jelenlétében hidrogénnel történő kezeléssel, elektrolitikusan előállított hidrogénnel vagy kémiai redukálószerrel (naszcens hidrogénnel), így redukáló fémekkel, előnyösen egy hidrogónleadó szer, mint valamely sav, bázis, így valamely alkáli-10 fémhidroxid, vagy egy alkohol jelenlétében, pl. cinkkel, cinkamalgámmal, vassal vagy ónnal, előnyösen vizes ásványi- vagy karbonsav, például sósav vagy ecetsav jelenlétében, cink-nikkel- vagy alumínium-nikkel-ötvözetekkel, előnyösen vizes alkálifém-15 hidroxid jelenlétében, vagy alkálifémmel, mint nátrium vagy kálium, vagy egy megfelelő amalgámmal valamely (rövidszénláncú)-alkohol jelenlétében a kívánt módon átalakíthatók. Ilyen merkapto- vagy egy szabad ketálozott tiono-csoporttal rendelkező 20 kiinduló anyag redukciója során előnyösen deszulfurizálószereket, mint higanyt vagy rézoxidot, valamint Raney-nikkelt alkalmazunk. Abban az esetben, ha Y4 egy szabad hidroxilcsoportot képvisel, foszfor és jód vizes szuszpenziói, 25 jódhidrogénsav, ón-II-klorid vagy egy alkálifém-, például nátriumszulfit vagy -ditionit is, és az esetben ha Y4 egy észterezett hidroxil-csoportot, így halogén atomot jelent, egy alifás vagy cikloalifás fémvegyület, így rövidszénláncú alkil-, rövidszénláncú alke-30 nil-, cikloalkil-, cikloalkenil-, cikloalkil-(rövidszénláncú)-alkil- vagy cikloalkenil-(rövidszénláncú)-alkil-fémvegyület, például a megfelelő lítium- vagy Grignard-vegyület is alkalmazható redukálószerkónt. Az említett fémvegyületek ugyancsak alkal-35 masak a fent megnevezett kinonmetin-vegyületek redukciójára. Amennyiben Y5 oxo-csoport, ennek eltávolításához a Clemmensen- vagy Wolff-Kishner-féle redukció (beleértve a Huang-Minlon-féle módosítást is) hasz-40 nálható, amelyek során valamely kémiai redukálószert (naszcens hidrogén), illetve hidrazint alkalmazunk, mimellett az utóbbit előnyösen valamely erős alkálifém-hidroxid, így egy magasforráspontú vizes vagy glíkolos nátrium- vagy káliumhidroxidoldat 45 jelenlétében alkalmazzuk. Ha Y4 karboxil-csoport és a kiinduló anyag valamely malonsav-származék, akkor ilyen kiinduló anyag pirólízissel, előnyösen savas közegben dekarboxilezhető. Abban az esetben, ha Y4 egy másik acil-50 csoport, mint (rövidszénláncú)-alkanoil-, aroilvagy aril-(rövidszénláncú)-alkanoil-, pl. acetil- vagy benzoil-csoport, akkor a megfelelő ß-ketosav-kiinduló anyagot erős alkalikus szer, így pl. egy fentemlített alkálifémhidroxid behatása után sav-55 hasításnak vetjük alá. Egy további X4 szubsztituens, amely ugyancsak a fentemlített (He) általános képletű csoportot szolgáltatja, egy adott esetben helyettesített acetilcsoport, mimellett a helyettesített acetil-csoportok 60 például (Uh) vagy (Ili) általános képletű csoportokat képviselnek, ahol Hal halogénatomot jelent, R1 illetve R 2 jelentése pedig a fenti. Valamely megfelelő, az acetilcsoportban helyettesítetlen kiinduló anyag a Willgerodt-Kindler-reakció szerint, például 65 kénsavval történő kezeléssel ammónia vagy egy 4
