167238. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új hipokalcémiás hatású peptidek előállítására
89 167238 90 hátoldat elegyébe öntjük, melyet erősen keverünk, és a levegőt nitrogén átáramoltatásával tartjuk távol. A vizes oldatot négyszer 150—150 ml, vízzel telített peroxidmentes n-butanollal extraháljuk, a butanolos fázisokat kétszer 10—10 ml vízzel utánamossuk, egyesítjük és forgó bepárlón 50° fürdőhőmérsékleten és 11 Hgmm nyomáson szárazra pároljuk. A vegyület alumíniumoxidon („Alox") Rf45 = = 0,45 és Rf52 = 0,62, „Selecta" cellulózon pedig Rf45 = 0,51 és RfioiA = 0)68 értéket mutat. Szabadalmi igénypontok 1. Eljárás új S CH, R-CH-CO-Gly-Asn-Leu-Ser-Thr-Cys-Met-Leu-Gly-Thr-Tyr-Thr-Gln-Asp-Phe-Asn-Lys-Phe-His-Thr-Phe-Pro-Gln-Thr-Ala-Ile-Gly-Val-Gly-Ala-Pro-NH, (I) (I) általános képletű doktriakontapeptidek, ahol R jelentése hidrogénatom, vagy szabad, vagy legfeljebb 16 szénatomos alkanoilcsoporttal acilezett aminocsoport, vagy a megfelelő az aszparaginsavgyök helyén aszparagingyököt és R helyén szabad aminocsoportot tartalmazó vegyületek vagy ezek savaddíciós sóinak előállítására, azzal jellemezve, hogy a) valamely I általános képletű védett vegyületről, vagy ezen vegyület Asn15 analógjáról, ahol R jelentése a fenti, és mely vegyületekben legalább egy aminocsoport vagy karboxilcsoport lehasítható védőcsoporttal védett, a védőcsoportot (vagy csoportokat) lehasítjuk, vagy b) valamely II általános képletű SH I CH2 I R-CH-CO-Gly-Asn-Leu-Ser-Thr-Cys-Met-Leu-Gly--Thr-Tyr-Thr-Gln-Asp-Phe-Asn-Lys-Phe-His-Thr-Phe-Pro-Gln-Thr-Ala-Ile-Gly-Val-Gly-Ala-Pro-NH, (II) vegyületet, vagy ennek Asn15 analógját, ahol R jelentése a fenti, melyekben a merkaptocsoportok szabadok vagy triatilcsoporttal védettek, diszulfidokká oxidálunk, és kívánt esetben a keletkezett szabad vegyületeket savaddíciós sóikká alakítjuk át. (Elsőbbsége: 1968. augusztus 30.) 10 15 20 25 30 25 40 45 50 55 2. Az 1. igénypont a) el járás változatának foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy olyan védett I általános képletű vegyületből indulunk ki, melyben a 15-helyzetű aszparaginsavcsoport oldalláncának karboxilcsoportja terc-butilészter-csoporttal védett, és R jelentése az 1. igénypontban megadott. (Elsőbbsége: 1968. augusztus 30.) 3. Az 1. igénypont a) eljárásváltozata vagy a 2. igénypont szerinti eljárás foganatosítás! módja, azzal jellemezve, hogy olyan védett I általános képletű vegyületből indulunk ki, melyben az aminocsoportok terc-butiloxi-karbonil-csoporttal védettek, és R jelentése az 1. igénypontban megadott. (Elsőbbsége: 1968. augusztus 30.) 4. Az 1. igénypont a) eljárásváltozata, a 2. és a 3. igénypontok bármelyike szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy olyan I általános képletű vegyületekből indulunk ki, melyekben az oldalláncok hidroxilcsoportjai terc-butilétercsoporttal védettek, és R jelentése az 1. igénypontban megadott. (Elsőbbsége: 1968. augusztus 30.) 5. Az 1. igénypont a) eljárásváltozata és a 2—4. igénypontok bármelyike szerinti eljárás foganatosítási módja olyan I általános képletű vegyület vagy acetátjának előállítására, melyben R jelentése aminocsoport, azzal jellemezve, hogy olyan védett I általános képletű vegyületekből indulunk ki, melyekben R jelentése a tárgyi körben megadott. (Elsőbbsége: 1968. augusztus 30.) 6. Az 1. igénypont a) eljárás változata, a 3. és 4. igénypontok bármelyike szerinti eljárás foganatosítási módja az R csoport helyén szabad aminocsoportot, a 15. aszparaginsavgyök helyén aszparagingyököt tartalmazó I általános képletű vegyület vagy acetátjának előállítására, azzal jellemezve, hogy olyan védett I általános képletű vegyületekből indulunk ki, melyekben R jelentése a tárgyi körben megadott, és a 15. aszparaginsavgyök helyén aszparagingyök van. (Elsőbbsége: 1968. november 19.) 7. Az 1. igénypont a) eljárás változata és a 2—4. igénypontok bármelyike szerinti eljárás foganatosítási módja olyan I általános képletű vegyület vagy acetátjának előállítására, melyben R jelentése acetilaminocsoport, azzal jellemezve, hogy olyan védett I általános képletű vegyületből indulunk ki, ahol R jelentése a tárgyi körben megadott. (Elsőbbsége: 1968. augusztus 30.) 8. Az 1. igénypont a) eljárás változata és a 2—4. igénypontok bármelyike szerinti eljárás foganatosítási módja olyan I általános képletű vegyület előállítására, ahol R jelentése hidrogénatom, azzal jellemezve, hogy olyan védett I általános képletű vegyületet használunk kiindulási anyagként, ahol R jelentése a tárgyi körben megadott. (Elsőbbsége: 1968. augusztus 30.) A kiadásért felel: a Közgazdasági és Jogi Könyvkiadó igazgatója. 76.6082/4 — Zrínyi Nyomda, Budapest — Felelős vezető: Bolgár Imre vezérigazgató. 45
