167235. lajstromszámú szabadalom • Eljárás helyettesített 3-oxo- 2,3-dihidro-1,4-benzoxazin származékok előállítására
11 167235 12 -dihidroxi-propil)-6-klór-2,3-dihidro-l,4-benzoxazin különösen értékes hatással rendelkezik. Mind az analgetikus teszteken, mind az ödémaellenes teszten igen jelentős hatást mutatott. (Eddy-teszten p.o. EDS0 = 200 mg/kg; Koester-teszten p.o. ED 50 = = 200 mg/kg; Wilhelmi és Domenjoz teszten p.o. LD50 = 200 mg/(kg). Ez utóbbi teszten a vegyület hatása összevethető a fenilbutazon hatásával. A találmány szerinti eljárással előállított új (I) általános képletű 3-oxo-l,4-benzoxazinokat gyógyszerként alkalmazhatjuk. A vegyületeket gyógyászati felhasználás céljából fiziológiailag alkalmazható hordozó-, töltő- és hígítóanyagokkal elegyítjük, majd a keveréket orális, rektális vagy parentárális úton juttatjuk be a szervezetbe. A találmány szerinti eljárással előállított vegyüetek napi adagja 3—6 db 300 mg-ot tartalmazó tabletta vagy 2—4 db 500 mg hatóanyagot tartalmazó kúp. A találmány szerinti eljárással előállított anyagokat tartalmazó injekciók 26—150 mg hatóanyagot tartalmazhatnak. Szabadalmi igénypontok 1. Eljárás az (I) általános képletű új 3-oxo-2,3 -dihidro-1,4 = benzoxazin-származékok előállítására, amely képletben Rx hidrogénatomot vagy legfeljebb 5 szénatomos alkil-csoportot jelent, R2 hidrogénatomot vagy 1—4 szénatomos alkoxi-esoport, R3 hidrogénatomot vagy halogénatomot, R4 hidrogén^ vagy halogénatomot, nitrocsoportot, legfeljebb 4 szénatomos alkilcsoportot, legfeljebb 4 szénatomos alkoxicsoportot vagy legfeljebb 5 szénatomos alkiléncsoportot jelentenek, Rs hidrogénatomot vagy acilcsoportot, előnyösen acetilcsoportot jelent, azzal jellemezve, hogy egy (II) általános képletű 3-oxo-2,3-dihidro-benzoxazin alkálisóját, ahol Rp R 2 , R s és R 4 jelentése a fenti, víztartalmú vagy vízmentes alkoholban, aromás szénhidrogénben vagy poláros aprotonos oldószerben 20 °C és az oldószer forráspontja közötti hőmérsékleten egy (III) általános képletű vegyülettelj ahol R5 jelentése a fenti, X halogénatomot jelent, és Y jelentése ORs általános képletű csoport, mely utóbbiban R5 jelentése a fenti, vagy X és Y együtt oxigénatomot jelent, és a hozzákapcsolódó szénatomokkal együtt epoxi-csoportot képez, reagáltatunk, és ha az így kapott (I) általános vegyület R5 szubsztituensként hidrogénatomot tartalmaz, e vegyületet adott esetben egy acilezőszerrel, előnyösen egy savanhidriddel vagy egy savkloriddal reagáltatjuk. 2. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy a reakciót olyan (III) általános képletű vegyülettel hajtjuk végre, amelyben R5 acetilcsoportot jelent, X és Y jelentése az 1. igénypont szerinti. 3. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy a reakciót olyan (III) általános képletű vegyülettel hajtjuk végre, amelyben X halogénatomot, Y—OR5 általános képletű 30 csoportot jelent, mely utóbbiban Rs jelentése az 1. igénypont szerinti. 4. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy a reakciót olyan (III) általános képletű vegyülettel hajtjuk végre, amelyben X és Y a kapcsolódó szénatomokkal együtt epoxicsoportot jelent, és R5 jelentése az 1. igénypont szerinti. 10 15 20 25 35 4 képlet A kiadásért felel: a Közgazdasági és Jogi Könyvkiadó igazgatója. 6 76.6082/4 — Zrínyi Nyomda, Budapest — Felelős vezető: Bolgár Imre vezérigazgató.
