167235. lajstromszámú szabadalom • Eljárás helyettesített 3-oxo- 2,3-dihidro-1,4-benzoxazin származékok előállítására

167235 5 6 A. módszer (oldószer: toluol) 73,5 g 2-etil-3-oxo-6-klór-2,3-dihidro-l,4-benzoxazint feloldunk 650 ml tuloulban és az oldathoz lassan, keverés közben hozzáadunk 19,7 g nátriummetilátot. Az adagolás közben a keletkezett metanolt folyamatos desztillációval távolítjuk el az elegyből. Az adagolás után 1 órával az elegyhez hozzáadunk 43 g 3-klór-l,2-propándiolt és az elegyet 4 órán keresztül visszafolyató hűtő alatt forraljuk. Ezután a kivált csapadékot szűréssel elkülönítjük és vízzel mossuk. Az oldószert vákuumbepárlással eltávolítjuk, a kapott párlási maradékot a szűréssel elkülönített anyaggal egyesítjük és metilénkloridból átkristályosítjuk. Az első átkristályosítás után a termék még tartalmaz kiindulási laktámot; ezt a szenynyezést toluolból végzett többszöri átkristályosítással vagy nátriumkarbonátos kezeléssel távolíthatjuk el. A nátriumkarbonátos kezelést a következőképpen végezzük: a keveréket szobahőmérsékleten metilénkloridban oldjuk és a kapott szerves oldatot 5n vizes nátriumkarbonátoldattal kezeljük. A kivált fehér csapadékot elkülönítjük, metilénkloriddal mossuk, majd 1:2 arányú víz-metilénklorid eleggyel kirázzuk. Az elegyet szükség esetén híg savval semlegesítjük. A szerves fázist dekantáljuk, csontszénnel derítjük és az elegyet vákuumban bepároljuk. A tiszta termék olvadáspontja 80.°C. Hozam: 50%. A művelet során nátriummetilát helyett 14,5g nátriumamidot is alkalmazhatunk. A reakcióelegyet a 1 klórozott származék hozzáadása előtt ebben az esetben 1,5 órán keresztül visszafolyató hűtő alatt forraljuk. 3. példa 3-oxo-4-(2,3-dihidroxi-propil)-6-klór-2,3-dihidro-1,4-benzoxazin ((IX) képletű vegyület) A. módszer (oldószer: dimetilformamid) 3,7 g fémnátriumból és 500 ml etanolból nátriumetilátoldatot állítunk elő, majd az oldatba beadagolunk 28 g 3-oxo-6-klór-2,3-dihidro-l,4-benzoxazint és az elegyet 1 órán keresztül visszafolyató hűtő alatt forraljuk. A kapott oldathoz hozzáadunk 300 ml vízmentes dimetilformamidot és az etanolt vákuumbepárlással eltávolítjuk. Az így készített elegyhez hozzáadunk 12^5 ml 3-klór-l,2-propándiolt, majd az elegyet 2 órán keresztül 80°C-on melegítjük. Ezen a hőmérsékleten az elegy 1 órán belül semlegessé válik. Az elegyet ezután lehűtjük, a kivált nátriumkloridot szűréssel eltávolítjuk és a szűrletet a túlhevülés gondos elkerülésével vákuumban bepároljuk. A párlási maradékot toluolban átkristályosítva tiszta 3-oxo-4-(2,3-dihidroxi-propil)-6-klór-2,3-dihidro-l,4-benzoxazint kapunk, op.: 115 °C. Hozam: 50%. 4. példa 2-metil-3-oxo-4-(2,3-dihidroxi-propil)-6-klór-7T bróm-2,3^dihidro-1^4-b«HMKpűÍB, ((X.) képletű vegyület) A terméket az A. módszer szerint etanol oldószer felhasználásával állítottuk elő. A vegyület olvadás-5 pontja 95%-os vizes etanolból végzett átkristályosítás után 158°C, hozam: 75%. 5. példa 10 2-metil-3-oxo-4-(2,3-dihidroxi-propil)-6-metil-2,3--dihidro-l,4-benzoxazin ((XI.) képletű vegyület) A terméket az A. módszer szerint dimetilformamid oldószer felhasználásával állítottuk elő. A velő gyület olvadáspontja petrolétérből végzett átkristályosítás után 76°C, hozam: 55%. 6. példa 20 2-metil-3^oxo-4-(2,3-dihidroxi-propil)-6-n-propil-8--metoxi-2,3-dihidro-l,4-benzoxazin ((XII.) képletű vegyület) A terméket az A. módszer szerint dimetil-formamid oldószer felhasználásával állítottuk elő. A ve-25 gyület olvadáspontja acetonból végzett átkristályosítás után 93°C, hozam: 55%. 7. példa 30 2-metil-3-oxo-4-(2,3-dihidroxi-propil)-6-nitro-2,3--díhidro-1,4-benzoxazin ((XIII.) képletű vegyület) A terméket az A. módszer szerint dimetilformamid oldószer felhasználásával állítottuk elő. A ve-35 gyület olvadáspontja benzolból végzett átkristályosítás után 96°G, hozam: 50%. 8. példa 40 2-etil-3-oxo-4-(2,3-dihidroxi-propil)-2,3-dihidro-l,4--benzoxazin ((XIV.) képletű vegyület) A terméket az A. módszer szerint etanol oldószer felhasználásával állítottuk elő. A vegyület olvadás-45 pontja ciklohexánból végzett átkristályosítás után 63 °C, hozam: 35%. 9. példa 50 2-n-propil-3-oxo-4-(2,3-dihidroxi-propil)-6-klóri-2,3-dihidro- 1,4-benzoxazin ((XV.) képletű vegyület) A terméket az A. módszer szerint dimetilforma-55 mid oldószer felhasználásával állítottuk elő. A vegyület olvadáspontja izopropiléterből végzett átkristályosítás után 86 °C, hozam 50%. 10. példa 60 2-etil-3-oxo-4-(2,3-dihidroxi-propil)-6-bróm-2,3--dihidro-l,4-benzoxazin ((XVI.) képletű vegyület) A terméket az A. módszer szerint etanol oldószer &£ ÍÖlhasználásával állítottuk elő. A vegyület olvadás-3