167231. lajstromszámú szabadalom • Eljárás piperazinszármazékok előállítására
167231 7 8 Leszűrjük és izopropanolból átkristályosítjuk. Hozam: 1,0 g (50%); olvadáspont: 187—188 °C. 6. példa eritro-l-(Kromán-6-il)-2-[4-(a-naftil)-l-piperazino]-propil-metiléter-hidroklorid 4,0 g (10 mmól) eritro-l-(kromán-6-il)-2-[4--(a-naftil)-l-piperazino]-propanolt feloldunk 100 ml éterben. Ehhez 20 °C alatti hőmérsékleten hozzáadunk először 1,4 g (10 mmól) bórtrifluorid-éterátot, majd lassan, megmaradó sárgaszíneződés eléréséig 0,1 n éteres diazometán-oldatot. Éjszakán át állni hagyjuk, vákuumban az oldószert ledesztilláljuk, a maradékot metanolban felvesszük és savas reakció eléréséig híg sósav-oldatot adunk hozzá. A kivált kristályokat leszűrjük és metanolból derítő szén hozzáadásával átkristályosítjuk. Hozam: 2,3 g ((55%); olvadáspont: 213—215°C. 7. példa eritro-l-(4,5-Indanil)-2-[4-(a-naftil)-l-piperazino] -propil-n-butiléter-hidroklorid 7,6 g (20 mmól) eritro-l-(4,5-indanil)-2-[4-(et- naftil) -1 - piperazino ] - propanolt (olvadáspont: 142—144 °C) feloldunk 100 ml abszolút dietilénglikoldimetiléterben. Keverés közben hozzáadunk 1,0 g 50%-os nátriumhidridet és körülbelül 1 órán át keverjük 50°C-on. A gázfejlődés befejeződésekor lehűtjük és cseppenként hozzáadunk 3,4 g (25 mmól) n-butilbromidot. 2 órán át forraljuk visszafolyató hűtő alkalmazásával, majd lassan 200 ml jeges vízbe öntjük. Etilacetáttal extraháljuk, vákuumban szárazra pároljuk, metanolban felvesszük és savas reakció eléréséig híg sósav-oldattal keverjük össze. Leszűrjük és izopropanolból átkristályosítjuk. Hozam: 3,8 g (43%); olvadáspont: 268— —269 °C. Hasonlóképpen eljárva állítjuk elő az alábbi vegyületeket: 9. példa eritro-l-(Kromán-6-il)-2-[4-(a-naftil)-l-piperazino ]-propil-0-metiléter-hidroklorid 5 A 7. példával analóg módon eljárva, de eitro-1--(kromán-6-il)-2-[4-(a-naftil)-l-piperazino]-propanolból és metiljodidból kiindulva a cím szerinti vegyületet kapjuk. Olvadáspontja 213—215 °0. Kitermelés: 47%. 10 Az 1—7. példákban leírt előállítási műveletek azonos körülmények között hasonló kitermeléssel hajthatók végre a használt oldószer következő módosításával, illetve kiegészítésével: ld. példa: További oldószerként például acetonit-15 rilt, dioxánt, tetrahidrofuránt és/vagy dimefcil» formamidot adunk a keverékhez. 2b. példa: Az acetilezést fölös ecetsavanhidrid és például acetonitril, dioxán, tetrahidrofurán és/vagy dimetilformamid elegye vei végezzük. 20 3. példa: Acetonitril helyett dietilétert, tetrahid» rofuránt vagy dioxánt alkalmazunk. 5. példa: Benzol helyett oldószerként toluolt, xilolt, halogénezett aromásokat, például klórbenzolt, acetonitrilt, dioxánt vagy etilacetátot is 25 használhatunk. 6. példa: A kiindulási vegyület oldószereként éter helyett más oldószereket, például tetrahidrofuránt vagy dioxánt is alkalmazhatunk. 7. példa: Dietilénglikoldimetiléter (diglim) he-30 lyett más szokásos oldószereket, például dioxánt tetrahidrofuránt, dimetilszulfoxidot vagy dimetilormamidot is használhatunk. Képlet Olvadáspontja (°C) VI 224 Ac = CHjCOVII 242 VIII 227—228 IX 228—229 X 235—237 XI 234—235 XII 181—182 XIII 219—221 XIV 202—205 35 40 45 8. példa eritro-l-íl^-Benzodioxán-e-ilJ^-^-o-tolil)l-piperazino]-propano]-0-acetát-hidroklorid A 3. példával analóg módon eljárva, de acetilezőszerként önantsavklorid helyett acetilbromidot alkalmazva, a cím szerinti vegyületet kapjuk» Olvadáspontja 232—235 °C. Kitermelés: 61% 55 60 Szabadalmi igénypontok Rx Bio Bin 1. Eljárás az I általános képletű új piperazlnszármazékok és savaddíciós sóik előállítására — ebben a képletben A trimetilén-, tetrametilén-, trimetilénoxi-, metiléndioxi- vagy etiléndioxi-csoportot vagy a benzolgyűrűvel együtt ß-naftilcsoportot, 1—4 szénatomos alkil-, 2—6 szénatomos alkanoil-, 1—4 szónatomos alkilkarbamoil- vagy fenilkarbamoil-csoportot, hidrogén- vagy halogénatomot vagy 1—4 széűatomos alkil- vagy trifluormetil-csoportot és hidrogén- vagy halogénatomot vagy 1—4 szénatomos alkilcsoportot jelent, vagy 50 R2 és R3 együtt kondenzált benzolgyűrűt jelentőnek — azzal jellemezve, hogy egy II általános képletű alkoholt, ahol R2, R 3 és A a fenti jelentésűek, egy 2—6 szénatomos alkánsav halogenidjével vagy anhidridjével, egy 1—4 szénatomos alkilizocianáttal, bórtrifluoridéterát jelenlétében egy 1—4 szénatomos diazoalkánnal vagy alkálifémalkoholát jelenlétében egy 1—4 szénatomos alkilhalogeniddel reagáltatunk, majd a kapott terméket kívánt esetben, ha az bázis, savaddíciós sójává alakítjuk át, vagy ha a termék savaddíciós só, felszabadítjuk belőle a bázist. 65 2. Az 1. igénypont szerinti eljárás továbbfejlesz-4
