167230. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új szubsztituált 2-fenilamino-2-imidazolinok és savaddiciós sóik előállítására
Í67á3Ó Í-(3-etil-2-tienil-metil)-2-(2-metil-3-brómfenil-amino)-2-imidazolin. A következő példák közelebbről szemléltetik a találmány szerinti eljárást anélkül, hogy azt ezekre korlátoznánk. 1. példa 2-[N-(2-tienil-metil)-N-(2,6-diklór-fenil)-amino]-2-imidazolin 6,9 g (0,03 mól) 2-(2,6-diklór-fenilamino)-2-imidazolint 4,4 g (110%) 2-klórmetil-tiofénnel és 7 ml trietilaminnal 60 ml vízmentes toluolban keverés és visszafolyatás közben 3 óra hosszat forralunk. Lehűtés után a kivált anyagot leszívatjuk, és híg sósavban feloldjuk. A sósavas oldatot több ízben éterrel extrahálva — az éteres kivonatokat eldobjuk — híg nátriumhidroxid-oldattal különböző pH-értékekre beállítjuk, és éterrel frakcionáltan extraháljuk. A vékonyretegkromatográfiásan egységes éteres frakciókat egyesítjük, drieriten (vízmentes kalciumszulfát) szárítjuk, és vákuumban szárazra pároljuk. A maradék tartalmazza a cím szerinti új imidazolin-származékot 2,7 g-os (27,6%) kitermeléssel. Olvadáspontja 111—114 °C. A vegyület szerves oldószerekben oldható, de víz nem oldja. 2. példa l-(3-tienil-metil)-2-(2,6-diklór-fenilamino)-2--imidazolin-hidrobromid 6,9 g (0,03 mól) 2-(2,6-diklór-fenilamino)-2-imida-5 zolin 50 ml vízmentes tetrahidrofuránnal készült oldatához 10—20 °C-on hozzáadunk 1,3 g (0,03 mól) körülbelül 55%-os nátriumhidrid diszperziót. A reakciókeveréket 2 óra hosszat szobahőmérsékleten keverjük, majd keverés közben ezen a hőmérsékle-10 ten hozzácsepegtetjük 5,8 g (110%) 3-brómmetil-tiofén és 10 ml vízmentes tetrahidrofurán keverékét. Egy ideig szobahőmérsékleten reagáltatjuk, majd a reakciókeveréket 3 óra hosszat visszafolyatás közben forraljuk. Ezután a reakciókeveréket vákuumban bepároljuk, és a maradékhoz híg hidrogénbromid-oldatot adunk, mire a kristályosodás megindul. A terméket leszívatjuk, vízzel mossuk, és szárítjuk. Vízmentes metanolból átkristályosítva 6 g (49,1%) új imidazolínium-bromidot kapunk. Olvadáspontja 272—275 °C. A vegyület vékonyretegkromatográfiásan tiszta. Vízben oldhatatlan, mérsékelten oldódik etanolban és jól oldódik dimetilszulfoxidban. 25 Az 1. példával analóg módon állítjuk elő a következő I általános képletű vegyületeket; R5 hidrogénatomot jelent. 15 20 Példa R, »1 R3 R4 Olvadáspont, °C Kitermelés °/ /o 3. 2—Cl 6—CH3 H 2-tienil-metil -88—90 29,4 4. 2—Cl 4-CH8 H 2-tienil-metil 106—108 30,0 5. 2—CH3 5—F H 2-tienil-metil 88—91 29,4 6. 2—Cl 6—Cl H 3-tíenil-metil 252—254 27,0 7. 4—CH3 0— H H 2-tienil-metil 78 26,8 8. 2—Cl 4—Br 6—Cl 2-tienil-metil 172—174 22,8 9. 2—CF3 H H 2-tienil-metil 134—136 39,0 10. 2—Ca H 6 — 6—C2 H 5 — H 2-tienil-metil olaj 35,1 11. H H H 3-tienil-metil 81—83 29,2 12. 2—Cl ' 3-CH3 H 3-tienil-metil 222—225 26,3 13. 2—Cl 6—Cl 1 H 3-metil-2-tienil-metil 132—135 21,1 14. 2—Cl 3—CH3 H 3-metil-2-tienil-metil 104—105 15,6 15. 2—F 4—F H 2-tienil-metil olaj 31,9 A 2. példával analóg módon állítjuk elő a következő I általános képletű vegyületeket; Rá hidrogénatomot jelent. Példa Rí R2 R, R* OlvadásKitermelés pont, °C 0/ /o 286—288 38,6 273—276 9,7 5 mg 445 mg 16. 17. 2—Cl 2—Cl 6—Cl 6—Cl Gyógyszerkészítmények 18. példa Tabletták Összetétel: Egy tabletta tartalma: 2-[N-(2-tienil-metil)-N-(2,6-diklór-fenil)-amino]-2-imidazolin kukoricakeményítő szekunder kalciumfoszfát H 2-tieníl-metil H 3-metil-2-tienil-metil magnéziumsztearát Előállítás: 5 Az alkotórészeket alaposan összekeverjük, és a 30 mg keveréket szokásos módon granuláljuk. A granulá-160 mg tumot 445 mg-os tablettákká préseljük, amelyek 250 mg mindegyike 30 mg hatóanyagot tartalmaz. 4
