167229. lajstromszámú szabadalom • Eljárás hidroxibifenil-származékok előállítására
iftraád 13 kristályosítva 183—185 °C-on olvadó benzilammónium-2-(2-hidroxi-4-bifenilil)-propionl átot kapunk. 14 21. példa Kemény zselatinkapszulákat megtoltunk a vetkező anyagokkal: a) 2-(2-nuor-4'-hidroxi-4-bifenilil)-propionsav laktóz b) 2-(2-fluor-4'-hidroxi-4-bifenilil)-propionsav kalciumfoszfát kukori cakeményítő c) 2-(2-fluor-4'-hidroxi-4-bifenilil)-propionsav kukoricakeményítő laktóz kalciumfoszfát kö-5 95 10 5 85 mg mg mg mg mg mg mg mg mg Hasonló kapszulák készíthetők hatóanyagként a 2.—20. példákban leírt módon előállított szubsztituált hidroxipropionsavakat és felhasználva. származékaikat 22. példa A következő keverékekből hagyományos módon 10 mg hatóanyagot tartalmazó tablettákat készítünk : 2-(2-hidroxi-4-bifenilil)-propionsav kukoricakemónyítő laktóz sztearinsav magnéziumsztearát súlyrész 10 30 158 1 1 Hasonló tabletták készíthetők hatóanyagként az 1.—5., 7., 8. és 10.—20. példákban leírt módon előállított szubsztituált hidroxipropionsavakból és származékaikból. 23. példa A 18. példa szerint készült 4-acetil-2-amino-4'-klór-2'-metoxibifenilt a 8. példával analóg módon dezaminálva 4-acetil-4'-klór-2'-metoxi-bifenilt kapunk. Ezt az 1. példa b), e) és f) szakaszával analóg módon átalakítjuk nyers 2-(4'-klór-2'-metoxi-4--bifenilil)-propionaldehiddé, majd ezt átalakítjuk a nyers savvá, és végül átalakítjuk a 125—127 °C-on olvadó 2-(4'-klór-2'-hidroxi-4-bifenilil)-propionsavvé. A példákban leírt kísérletekben elért kitermelések Kitermelés Kitermelés Példa % Példa % 1. 91 12. 67 2. 74 13. 67 3. 43 14. 46 4. 51 15. 44 5. 53 16. 78 6. , 63 17. 81 7. 61 18. 76 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 Példa 9. 10. 11. Kitermelés Példa Kitermelés % % 47 19. 100 59 20. 87 15 23. 50 85 Szabadalmi igénypontok: 10 1. Eljárás az I általános képletű új hidroxibifenilszármazékok — ebben a képletben R1; R 2 és R 3 egymástól függetlenül hidrogén- vagy halogénatomot vagy hidroxilcsoportot jelentenek, de legalább az az egyikük hidroxilcsoportot jelent, ós Y karboxil-, karbamoil- vagy hidroximetil-csoportot jelent — és az olyan termékek kevés szénatomos alkilészterei és farmakológiailag elfogadható sói előállítására, amelyek képletében Y karboxilcsoportot jelent, azzal jellemezve, hogy a) egy II általános képletű vegyületből — ebben a képletben Y a tárgyi körben megadott jelentésű, és R/, R2' és R 3 ' közül kettőnek a jelentése azonos Rx , és R 2 , illetve R 3 közül a megfelelő kettőnek a tárgyi körben megadott jelentésével, és a harmadik egy —OX általános képletű csoportot jelent, ahol X egy fenolos hidroxil-csoportot védő csoportot, előnyösen kevés szénatomos alkilcsoportot jelent — ismert módon, előnyösen egy hidrogénhalogenid vizes oldatával való reagaltatassal eltávolítjuk az X védőcsoportot, vagy b) olyan I általános képletű vegyületek előállítására, amelyek képletében Y karboxilcsoportot jelent, és llv R 2 és R 3 a tárgyi körben megadott jelentésűek, egy VIII általános képletű vegyületet — ebben a képletben R19, R 20 és R 21 közül kettőnek a jelentése azonos R1; R 2 és R 3 közül a megfelelő kettőnek a tárgyi körben megadott jelentésével, és a harmadik halogénatomot jelent — bázisos közegben hidrolizálunk, vagy c) olyan I általános képletű vegyületek előállítására, amelyek képletében Y karboxilcsoportot és R3 hidroxilcsoportot jelent, és R x és R 2 egymástól függetlenül hidrogén- vagy halogénatomot jelentenek, egy IX általános képletű vegyületet dekarboxilezünk — ebben a képletben R22 és R 23 hidrogén- vagy halogénatomot jelentenek-, vagy d) olyan I általános képletű vegyületek előállítására, amelyek képletében R1; R 2 és R 3 a tárgyi körben megadott jelentésűek, és Y karbamoilcsoportot jelent, egy XII általános képletű vegyületet — ebben a képletben Rx, R 2 és R 3 a tárgyi körben megadott jelentésűek, és Hal halogénatomot jelent — ammóniával reagáltatunk, vagy e) olyan I általános képletű vegyületek előállítására, amelyek képletében Rx, R 2 és R 3 a tárgyi körben megadott jelentésűek, és Y hidroximetil-csoportot jelent, egy X általános képletű vegyületet — ebben a képletben R1; R 2 és R 3 a tárgyi körben megadott jelentésűek — vagy annak kevés szénatomos alkilészterét redukáljuk, majd kívánt esetben az a), b) vagy c) el járás változat szerint kapott olyan I általános képletű vegyületet, amelynek képletében Y karboxilcsoportot jelent, ismert módon, előnyösen egy kevés szénatomos alkanollal vagy a metil-7
