167229. lajstromszámú szabadalom • Eljárás hidroxibifenil-származékok előállítására

167229 10 Í84 °C-on olvadó 2-(4'-metoxi-4-bifenilil)-propionsav közbülső termékké. Az így kapott vegyületet az 1. példa f) szakaszában leírttal analóg módon ecetsavban oldott hidrogénbromiddal reagáltatva átalakítjuk 2- (4'-hidroxi-4-bifenilil)-prqpionsavvá (olvadáspontja etilacetát és 60—80 °C-on forró petrolóter elegyéből átkristályosítva 204—207 °C). 5. példa 4-Klórjódbenzolt és 4-bróm-3-nitroacetofenont az 1. példa a) szakaszában leírt módon reagáltatva és a terméket metanolból átkristályosítva 103— 105 °C-on olvadó 4-acetil-4°'-klór-2-nitro-bifenilt kapunk. Ezt a közbülső terméket ón(II)kloriddal és tömény sósavval az 1. példa b) szakaszában leírttal analóg módon redukálva és a terméket metanolból átkristályosítva 139—140 °C-on olvadó 4-acetil-2-amino-4'-klórbifenil közbülső terméket kapunk Ezt a vegyületet a 2. példában leírttal analóg módon diazotálva és metilezve 4-acetil-4'klór-2-hidroxi-bifenilt ós abból 4-acetil-4'-klór-2--metoxibifenil közbülső terméket kapunk. (Forráspontja 0,4 Torr "nyomáson 167—170 °C.)"Ezt a vegyületet az 1. példa d) és e) szakaszában leírttal analóg módon átalakítjuk 2-(4'-klór-2-metoxi-4-bifenilil)-propionaldehiddé (forráspontja 0,7 Torr nyomáson 174—175 °C), majd ezt átalakítjuk a 80—100 °C-on forró petroléterből átkristályosítva 127—128 °C-on olvadó 2-(4'-klór-2-metoxi-4-bifenilil)-propionsav^közbülső termékké. Ezt a vegyületet az 1. példa f) szakaszával analóg módon ecetsavban oldott hidrogénbromiddal reagáltatva átalakítjuk 2-(4'-klór-2-hidroxi-4-bifenilil)-propionsavvá (80—100 °C-on forró petroléterből átkristályosítva olvadáspontja 134—135 °C). 6. példa 0,97 g nátriumot feloldunk 30 ml etanolban, keverés közben hozzáadunk 9,2 ml dietilmetilmalonátot, majd hozzáadjuk 9,8 g 2-fenil-o-kinolacetátnak 120 ml meleg vízmentes etanollal készült oldatát. A reakciókeveréket visszafolyatás és keverés közben 3,5 óra hosszat forraljuk, majd az etanolt csökkentett nyomáson eltávolítjuk. A maradékhoz 78 ml 2,5 n vizes nátriumhidroxid-oldatot adunk, és a keveréket visszafolyatás közben 1,5 óra hosszat forraljuk. A kapott oldatot lehűtjük, savat adunk hozzá, a kivált csapadékot szűréssel elválasztjuk, vízzel mossuk, és vákuumban megszárítva 2-(2--hidroxi-4-bifenilil)-2-metilmalonsavat kapunk. Ezt a vegyületet 200 °C-on 20 percig melegítve és a terméket benzolból, majd 80—100 °C-on forró petroléterből átkristályosítva 120—124 °C-on olvadó 2-(2-hidroxi-4-bifenilil)-propionsavat kapunk. 7. példa 4-Acetil-2-amino-2',4'-difluorbifenilt a 2. példában leírttal analóg módon átalakítunk 4-acetil-2',4'-difluor-2-hidroxi-bifenillé (olvadáspontja ipari metanolból átkristályosítva 171—173 °C), majd ezt átalakítjuk a 62—68 °C-os petroléterből átkristályosítva 89—91 °C-on olvadó 4-acetil-2',4'-difiuor-2-metoxibifenil közbülső termékké. Ezt a vegyületet az 1. példa d) és e) szakaszában leírttal analóg módon átalakítjuk a nyers 2-(2',4'-dinuor-2-metoxi-4-bifenilil)-propionaldehiddé, majd ezt átalakítjuk a 2-(2',4'-difiuor-2-metoxi-4--bifenilil)-propionsavvá. (Metilénklorid és 62—68 5 °C-on forró petroléter elegyéből átkristályosítva 148—149 °C-on olvad.) Ezt a vegyületet azután az 1. példa f) szakaszában leírttal analóg módon ecetsavban oldott hidrogénbromiddal reagáltatva átalakítjuk a kloroform -10 ból átkristályosítva 138—140 °C-on olvadó 2-(2',4'-difluor-2-hidroxi-4-bifenilil)-propionsavvá. 8. példa 4-Acetil-2-amino-2'-metoxibifenilt diazotálunk, 15 és a diazónium-oldatot hipofoszforosav jéghideg vizes oldatába öntjük, majd a keveréket 0 °C-on 4 óra hosszat keverjük, és szobahőmérsékleten éjjelen át állni hagyjuk. A csapadékot szűréssel elválasztjuk, vízzel mossuk, és vákuumban szárítjuk. 20 A terméket 1:1 arányú kloroform-etanol elegyben oldjuk, és a kloroformot azeotróp desztillációval eltávolítjuk. A kristályokat szűrőre gyűjtjük, etanollal mossuk, ós vákuumban szárítva 98—100 °C-on olvadó 4-acetil-2'-metoxibifenilt kapunk. 25 Ezt a vegyületet az 1. példa d) és e) szakaszában leírttal analóg módon átalakítjuk nyers 2-(2'-metoxi-4-bifenilil)-propionaldehiddé, és ezt átalakítjuk a benzolból átkristályosítva 146—148 °C-on olvadó 2-(2'-metoxi-4-bifemlil)-propionsav közbülső ter-30 mékké. Ezt a vegyületet az 1. példa f) szakaszában leírttal analóg módon ecetsavban oldott hidrogénbromiddal reagáltatva átalakítjuk 2-(2'-hidroxi-4-35 -bifenilil)-propionsavvá. (Olvadáspontja 1:10 arányú benzol-petroléter elegyéből átkristályosítva 97—98 °C.) 9. példa 40 lg 2-(2-fluor-4-bifenilil)-propíonsav, 10 ml etilénglikol és 0,8 g káliumhidroxid keverékét nitrogénatomszférában visszafolyatás közben 24 óra hosszat forraljuk. Ezután a reakciókeveréket vízzel hígítjuk, az oldatot éterrel mossuk, sósavval megsava-45 nyitjuk, és éterrel extraháljuk. Az éteres kivonatot vízzel mossuk, szárítjuk, és bepároljuk. A száraz terméket vékonyrétegen kromatografálva 2-(2-hidroxi-4-bifenilil)-propionsavat kapunk. Ez 80—100 °C-on forró petroléterből átkristályosítva 112— 50 119 °C-on olvad. 10. példa A 9. példával analóg módon 2-(2'-fmor-4-bifenilil)-propíonsavból 97,5—98,5 °C-on olvadó 2-(2'-55 -hidroxi-4-bifenilil)-propiónsavat kapunk. 11. példa 2-(2-hidroxi-4-bifenilil)-propionsav éteres oldatához diazometánt adunk feleslegben, és a keveréket 60 csökkentett nyomáson bepároljuk. A kapott száraz terméket 40—60 °C-on forró petroléterrel digeráljuk, szűréssel elválasztjuk, és szárítjuk. 80—100 °C-on forró petroléterből kétszer átkristályosítva metil-2-(2-hidroxi-4-bifenilil)-propionátot kapunk. 65 Olvadáspontja 105,5—107,5 °C. 5