167227. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új vérnyomascsökkentő hatású imidazo és pirimido (2,1-b) kinazolin származékok előállítására
167227 17 18 lyokból álló kívánt terméket kapunk; olvadáspont >280°. Elemzés a C10 H 9 N 3 0 2 -HC1 képletre: C H N számított: 50,11 4,21 17,53%, talált: 49,82 4,30 17,33%. 13. példa lH-7-hidroxi-2,3,4,5-tetrahidro-imidazo [2,1-b ] kinazolin-2-on előállítása Ha a 12. példa szerinti eljárásban az lH-6-metoxi-2,3,4,5-tetrahidro-imidazo [2,1-b ]kinazolin-2-on helyett lH-7-metoxi-2,3,4,5-tetrahidro-imidazo[2,l-b]kinazolin-2-on ekvimolekuláris mennyiségét használjuk, úgy a kívánt terméket állítjuk elő; olvadáspont 300°. Elemzés a C10 H 9 N 3 0 2 -HC1 képletre: C H N számított: 50,11 4,21 17,53%, talált: 50,31 4,46 17,42%. 14. példa 8-Bróm-l,2,3,4,5,6-hexahidro-pirimido [2,1-b]kinazolin-2-on előállítása Ha a 9. példa szerinti eljárásban az lH-2,3,4,5--tetrahidro-imidazo [2, l-b]kinazolin-2-on helyett körülbelül 60°-on ekvimolekuláris mennyiségű 1,2,3,4,5,6—hexahidro-pirimido [2,1-b ]kinazolin-2--ont használunk, akkor a kívánt vegyületet kapjuk; olvadáspont 267—269° (bomlás). Elemzés a Cu H 10 BrN 3 O-1/3H 2 0 képletre: C H N számított: 46,18 3,76 14,69%, talált: 46,23 3,63 14,96%. 15. példa lH-6-metil-7-nitro-2,3,4,5-tetrahidro-imidazo[2,1-b ]kinazolin-2-on előállítása Ha a 10. példában használt lH-2,3,4,5-tetrahidro-imidazo [2,1-b ]kinazolin-2-ont ekvimolekuláris mennyiségű lH-6-metil-2,3,4,5-tetrahidro-imidazo[2,l-b]kinazolin-2-onnal helyettesítjük, úgy a kívánt vegyületet állítjuk elő; olvadáspont >• 300°. Elemzés a Cu H 10 N 4 O 3 -HCl képletre: C H N Cl számított: 46,75 3,92 19,82 12,54%, talált: 46,95 4,10 19,66 12,63%. Szabadalmi igénypontok 1. Eljárás I általános képletű vegyületek — ahol R1 hidrogénatom, vagy kisszénatomszámú alkilcsoport, R2 és R 3 azonos vagy különböző lehet és hidrogén-, klór-, bróm-, fluoratomot, kisszénatomszámú alkil-, hidroxil-, nitro-, amino- vagy kisszénatomszámú alkoxi-csoport, vagy R2 és'R 3 együtt metiléndioxi-csoportot és n egész számot, éspedig 1-et vagy 2-t jelent, vagy gyógyszérészetileg elfogadható savaddíciós sóik előállítására, azzal jellemezve, hogy olyan I általános képletű vegyületek előállítására, ahol R1, R 2 és R 3 a fentiekben megadott, azzal a feltétellel, hogy R2 és R 3 nitro- és amino-csoporttól eltérő jelentésű, és n a fent megadott, a) egy IV általános képletű vegyületet — ahö R1, R 2 , R 3 és n a fentiekben megadott, azzal a feltétellel, hogy R2 és R 3 nitro- és aminocsoporttól eltérő jelentésű, és R4 kisszénatomszámú alkil-5 csoport — brómciánnal reagáltatunk, vagy b) egy III általános képletű vegyületet — mely képletben R1, R 2 , R 3 , R 4 és n a fentiekben megadott és azzal a feltétellel, hogy R2 és R 3 nitro- és aminocsoporttól eltérő jelentésű — redukálunk, majd egy 10 keletkezett IV általános képletű vegyületet brómciánnal reagáltatunk, és kívánt esetben egy, a fenti eljárásváltozatok bármelyikével keletkezett vegyületet halogénezünk vagy nitrálunk, és kívánt esetben egy keletkezett, R2 és/vagy R 3 csoportként 15 nitrocsoportot tartalmazó I általános képletű vegyületet redukálunk, és/vagy kívánt esetben egy keletkezett szabad bázist sójává, előnyösen hidrokloridjává alakítunk át. 20 2. Az 1. igénypont szerinti el járás változatok bármelyikének foganatosítási módja azzal jellemezve, hogy melegítés közben, kisszénatomszámú alkanol jelenlétében 1 mól IV általános képletű vegyületet legalább 1 mól brómciánnal reagáltatunk. 25 3. Az 1. igénypont b) eljárásváltozatának foganatosítási módja azzal jellemezve, hogy a redukciót nemesfémkatalizátorral, hidrogéngáz és szerves oldószer jelenlétében hajtjuk végre. 30 4. Az 1. igénypont szerinti el jár ás változatok bármelyikének foganatosítási módja olyan I általános képletű vegyületek előállítására, melyekben Rx jelentése az 1. igénypontban megadott, és R2 és R 3 35 klór-, bróm-, fiuoratomot vagy nitrocsoportot jelent, azzal jellemezve, hogy az olyan I általános képletű vegyületeket — ahol R2 és R 3 hidrogénatomot jelent — halogénezzük vagy nitráljuk. 40 5. Az 1. igénypont szerinti eljárásváltozatok bármelyikének foganatosítási módja az I általános képletű vegyületek szűkebb körét képező Ib általános képletű vegyületek — ahol R1 hidrogénatom, vagy kisszénatomszámú alkilcsoport, R2 és R 3 azonos 45 vagy különböző lehet ós hidrogén-, klór-, bróm-, fluoratomot, kissszénatomszámú alkil-, hidroxilvagy kisszénatomszámú alkoxicsoportot, vagy pedig R2 és R 3 együtt metilén-dioxi-csoportot jelent — vagy azok gyógyszérészetileg elfogadható sav-50 addíciós sóinak előállítására — azzal jellemezve, hogy olyan III, illetve IV általános képletű vegyületekből indulunk ki, ahol R1, R 2 és R 3 jelentése a fenti, n értéke 2, és R4 az 1. igénypontban megadott jelentésű. 55 6. Az 1. igénypont szerinti eljárás változatok bármelyikének foganatosítási módja az I általános képletű vegyületek szűkebb körét képező la általános képletű vegyületek — ahol R1 hidrogénatom, vagy kisszénatomszámú alkilcsoport, R2 és R 3 azo-60 nos vagy különböző és hidrogén-, klór-, bróm-, fluoratomot, kissszénatomszámú alkil-, hidroxil-, nitro-, amino vagy kisszénatomszámú alkoxi-csoportot — vagy pedig R2és R 3 együtt metiléndioxicsoportot jelent — vagy azok gyógyszérészetileg el-65 fogadható savaddíciós sóinak előállítására, azzal jel-9
