167227. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új vérnyomascsökkentő hatású imidazo és pirimido (2,1-b) kinazolin származékok előállítására
MAGTAR NÉPKÖZTÁRSASÁG ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL SZABADALMI LEÍRÁS Bejelentés napja: 1973. VIII. 03. (BI-476) Amerikai Egyesült Államok-beli elsőbbsége: 1972. IX. 22. (291 450) Közzététel napja: 1975. IV. 28. Megjelent: 1976. VIII. 31. 167227 Nemzetközi osztályozás: C 07 d 57/12 f' / v : _ . ^esz^ Feltalálók: ifj. Beverung Warren Neil vegyész, Liverpool, N. Y. Partyka Richard Anthony, vegyész, Liverpool, N. Y. Amerikai Egyesült Államok Tulajdonos: Bristol-Myers Company, New York, Amerikai Egyesült Államok Eljárás új, vérnyomáscsökkentő hatású imidazo és pirimido 12,1-b ]-kinazolin-származékok előállítására A találmány tárgya eljárás vérnyomáscsökkentő hatású és vórlemezke-aggregációt gátló új, imidazo és pirimido [2, l-b]kinazolin-származékok előállítására. A találmány szerinti vegyületek I általános képletűek- ahol R1 hidrogénatom, vagy kisszénatomszámú alkilesoport, R2 és R 3 azonos vagy különböző lehet és hidrogén-, klór-, bróm-, fluoratomot, kisszénatomszámú alkil-, hidroxil-, nitro-, aminovagy kisszénatomszámú alkoxicsoportot, vagy R2 és R3 együtt metilén-dioxi-csoportot jelent, és n egész szám, éspedig 1 vagy 2-, vagy e vegyületek gyógyszerészetileg elfogadható savaddíciós sói. E vegyületeket úgy állítjuk elő, hogy a) egy IV általános képletű vegyületet — ahol R1, R 2 , R 3 és n a fentiekben megadott jelentésű és R4 kisszénatomszámú alkilesoport — brómciánnal reagáltatunk, vagy b) egy III általános képletű vegyületet — melyben R1, R 2 , R 3 , R 4 és n a fentiekben megadott jelentésű — redukálunk, majd egy keletkezett IV általános képletű vegyületet brómciánnal reagáltatunk és kívánt esetben valamely keletkezett vegyületben a végtermékek definíciójának keretein belül szubsztituenseket viszünk be, alakítunk át vagy hasítunk le, és/vagy kívánt esetben egy keletkezett szabad vegyületet sójává előnyösen hidrokloridjává alakítunk át. Az I általános képletű vegyületek újak. R. J. North és A. R. Day [J. Hetero. Chem., 655 (1969)] 10 15 20 25 30 1- és 9-alkil-2,3-dihidro-imidazo[l,2-a]-benzimidazol-származékokat ismertetnek. B. Loev, T. Jen és R. A. McLean [Experientia, 27, 875 (1971)] az lH-2,3,4,5-tetrahidro-imidazo[2,l-b]kinazolint ismertetik és leírják annak erős vérnyomáscsökkentő hatását, R. Grout és M. Partridge [J. Chem. Soc., 3551 (I960)] az lH-2,3,4,5-tetrahidro-imidazo[2,l-b]kinazolin-5-on szintézisét ismerteti, azonban a vegyület vérnyomáscsökkentő hatásáról nincsen szó. K. Lempert és G. Doleschall [Experientia 18, 401 (1962) és Acta Chimica Academiae Scientarium Hungaricae 45, 357—68 (1965)] az lH-2,3,4,5--tetrahidro-imidazo[2,l-b]kinazolin-2,5-dion előállítását írják le, vérnyomáscsökkentő hatás leírása nélkül. E. Simonov és munkatársai (Khim. Farmatseut. Zh., (1969)] 9-szubsztituált imidazobenzol-származékokat állítottak elő, melyek állatokon vérnyomáscsökkentő hatást mutattak, azonban részletesebb adatokat nem közölnek. A 2 025 248 sz. Német Szövetségi Köztársaságbeli szabadalmi leírás l,3-H-3,4,5-trihidro-imidazo[2,l-b]kinazolin-5-on-származékokat ismertet, melyek ugyancsak vérnyomáscsökkentő hatásúak. A találmány szerinti vegyületek közé legfőképpen az la általános képletű lH-2,3,4,5-tetrahidro-imidazo[2,l-b]kinazolin-2-onok vagy az Ib általános képletű 1,2,3,4,5,6-hexahidro-pirimido [2,1-b ]kinazolin-2-onok tartoznak, mely képletekben R1 hidrogénatom vagy kisszénatomszámú alkilcsoportot, 187227
