167216. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új 1-(4-fenoxifenil)- 1,3,5-triazinszármazékok és ilyeneket tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására
11 167É16 12 1. táblázat folytatása Előállítási Eimeria Eimeria példa tanella/csibe falciformis/egér száma (ppm) (mg/k) 84.^ 100 1 86. 100 2,5 89. 100 1 91. 250 5 2. táblázat Különböző kokcidiózis kórokozóival szemben kifejtett hatás összehasonlítása (26. példa szerinti vegyület) minimális, Gazda- Eimeria A kezelés Kezelések teljes állat fajta kezdete Kezelések hatású szama dózis, mg/kg Egér E. stiedae fertőzés után 1 nappal 6 2,5 Házinyúl E. stiedae fertőzés után 5 5 E. magna 10 nappal E. perforans E. media fertőzés után 5 1 E. irresi-10 nappal dua Juh E. ninakohlyakimovi E. faurei • E. arloingi természetes fertőzés 10 Ha például 11 napos csirkéket Eimeria tenella, a vakbélkokcidiózis kórokozójának sporulált oocisztáival (csirkénként 30 000 oociszta) fertőzünk meg, a kezeletlen kontroll 50—70%-a elpusztul. A fertőzést túlélő csirkék a fertőzést követő 7—9. napon egy gramm ürülékben 300 000—500 000 oocisztat választanak ki. A megbetegedés során a súly-5 gyarapodás erősen csökken, makroszkopikusan észrevehető kóros vakbélelváltozások következnek be, és erős vérzés lép fel. Az E. tenella kórokozóra kifejtett hatás vizsgálatánál a találmány szerinti vegyületeket a fer-10 tőzés előtt három napon át, majd a fertőzést követő 9. napig adtuk a takarmánnyal együtt. Az oociszták számát a Mc-Master-féle számlálókamra segítségével (lásd: Engelbrecht és ts.: Parasitologische Arbeitsmethoden in Medizin und 15 Veterinärzmedizin, 172. old., Akademie-Verlag Berlin [1965]) állapítottuk meg. Az emlősöknél fellépő kokcidiózis példájaként felhozott Eimeria falciformis fertőzés kezelését úgy végeztük, hogy a megfertőzött egérnek a fertő-20 zés utáni 1., 2., 3., 6., 7. ós 8. napon a megadott mennyiségű hatóanyagot injekció alakjában beadtuk. Egy egér súlya 15 g volt. A fertőzést egerenként 10000 sporulált oocisztával idéztük elő. A kezeletlen kontrollállatok az infekciót követő 25 7. naptól kezdve rengeteg oocisztat választottak ki, véres hasmenésük volt, és az állatok 30%-a elpusztult. Az 1. táblázatban megadott minimális dózisok csibe, illetve egér esetén a betegség lefolyását oly 30 mértékben befolyásolták, hogy betegség okozta rosszullét alig, vagy egyáltalán nem lépett fel. 1. példa 35 24,2 g (0,lmól)N-metil-N'-(4-fenoxifenil)-karbamid 500 ml vízmentes toluollal készített szuszpenziójához szobahőmérsékleten keverés közben 10,5 g (0,1 mól) klórkarbonilizocianátot adunk. A reakcióelegyet szobahőmérsékleten 1 órán át, 40 majd forráshőmérsékleten 2 órán át keverjük. Lehűlés után a kivált l-(4-fenoxifenil)-3-metil-l,3,5-triazin-2,4,6(lH, 3H, 5H)-triont leszivatjuk, majd alkohollal keverjük. Hozam: 80%; op.: 266 °C. 45 Azonos módon eljárva az alábbi vegyületeket állítjuk elő: 3. táblázat Péda-Rí R2 R3 R4 R5 R6 R7 Rs R9 R10 Rn X Op. c° szam 2 H H H H —N02 H H H H H H O 295 3 H Cl Cl H Cl Cl H H H H H O 321 4 H H H H -CH3 H H H H —CH3 H O 198—199 5 H H H H —N02 H H H H —CH3 H O 266 6 H H —N02 H H H H H H -CH3 H O 243 7 H H H H -NHj H H H H -CH3 H O 300 8 H H —NH2 H H H H H H —CH3 H O 294 9 H H H H CH3 -CO— H H H H -CH3 H O 307 -ra-10 H H H H Cl H H H H -CH3 H O 208 11 H Cl H H H H H H H —CH3 H O 166 ' 12 H H H Cl H H H H H -CH3 H O 200—201 13 H H H H —COOH H H H H -CH3 H O 300
