167202. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 11-dezoxiprosztaglandin- származékok előállítására
167202 15 16 -dietilésztert; vmax 3600, 3500, 1730 cm" 1 . A terméket 72%-os hozammal kapjuk. 9. példa 2-{3- [(Tetrahidropiran-2-il)-oxi ]-okt-l-transz-enil}-oiklopropán-l,l-dikarbonsav-dimetilészter 22,4 g, a 6. példa szerint előállított 2-(3-hidroxi-okt-l-transz-enil)-ciklopropán-l,l-dikarbonsav-dimetilészter, 80 ml, nátriumról desztillált dihidropirán és 300 mg p-toluolszulfonsav-monohidrát elegyét 30 percig szobahőmérsékleten tartjuk. Az oldathoz néhány ml 10%-os, vizes nátriumkarbonát-oldatot adunk, majd az elegyet éterrel extraháljuk. Az éteres fázist vízzel mossuk, nátriumszulfát fölött szárítjuk és bepároljuk. A maradékot szilikagélen kromatografáljuk. A 2-{3-[(tetrahidropiran-2-il)-oxi]-okt-l-transz-enil}-ciklopropán-l,l-dikarbonsav-dimetilésztert 83%-os hozammal kapjuk. A fenti eljárással állítjuk elő 2-(3-hidroxi-okt-l-transz-enil)-3-acetoximetil-ciklopropán-l,l-dikarbonsav-dietilészterből a 2-{3-[(tetrahidropiran-2--il)-oxi]-okt-l-transz-enil-3-acetoximetil}-ciklopropán-l,l-dikarbonsav-dietilésztert; VmTMx .= 1740, 1720 cm-1 . 10. példa 7-Hidroxi-5-heptinsav Propargilalkohol-tetrahidropiran-2-il-éter és l-bróm-3-klór-propán (VIII. általános képletű dihalogénalkán) kondenzációjával, A. I. Rachlin és munkatársai korábban idézett módszerével l-[(tetrahidropiran-2-il)-oxi]-6-klór-2-hexint állítunk elő. A kapott terméket kénsavval hidrolizáljuk. 280 g így kapott 6-klór-2-hexin-l-olt 2,8 liter etanolban oldunk, az oldathoz 560 ml vizet ós 290 g káliumcianidot adunk, ós az elegyet 20 órán át keverés és visszafolyatás közben forraljuk. Az elegyhez 768 g káliumhidroxidot ós 500 ml vizet adunk, és ismét 20 órán át keverés és visszafolyatás közben forraljuk. Az etanolt lepároljuk, a vizes fázist tömény sósavoldattal megsavanyítjuk és folyamatos üzemű folyadék-folyadék extraktorban 2 napon át éterrel extraháljuk. Az éteres oldatot nátriumszulfát fölött szárítjuk és bepároljuk. 7-Hidroxi-5-heptinsavat kapunk. NMR (CDC13): 8=4,22 (m, 2H), 7,41 (széles, 2H). Hozam 48%. 11. példa 7-Bróm-5-heptinkarbonsav-metilészter 88,2 g, a 10. példa szerint előállított 7-hidroxi-5--heptinkarbonsav 300 ml vízmentes éter és 12 ml piridin elegyével készített oldatában 10 °C-on 67,5 g foszfortribromidot csepegtetünk. Az oldatot 30 percig szobahőmérsékleten keverjük, majd 5 °C-ra hűtjük, és lassú ütemben 120 ml 10%-os sósavoldatot adunk hozzá. A szerves fázist vízzel és 10%-os nátriumkarbonát-oldattal mossuk, nátriumszulfát fölött szárítjuk és bepároljuk. A maradékot csökkentett nyomáson desztilláljuk. 7-Bróm-5-heptinkarbonsavat kapunk; fp.: 146 °C/0,8 Hgmm. Hozam: 37%0 . 156 g 7-bróm-5-heptinkarbonsav 1,5 liter abszolút metanollal készített oldatához 78 g p-toluolszulfonsavat adunk, és az elegyet 2 órán át visszafolyatás közben forraljuk. Ezután az oldószert lepároljuk, a maradékot vízben oldjuk, és a vizes oldatot benzollal extraháljuk. Az extraktumot 5 10%-os nátriumkarbonát-oldattal mossuk, majd vízzel semlegesre mossuk, nátriumszulfát fölött szárítjuk és bepároljuk. A maradékot desztilláljuk. 10 7-Bróm-5-heptinkarbonsav-metilésztert kapunk; fp.: 70—80 °C/0,2 Hgmm. Hozam: 58%. A fenti terméket úgy is előállíthatjuk, hogy a 7-hidroxi-5-heptinkarbonsavat az első lépésben észterezzük metanollal és p-toluolszulfonsavval, 15 majd a kapott XIV. általános képletű hidroxiésztert (p = 3, R = CH3) a fent ismertetett módon foszfortribromiddal kezeljük. 20 12. példa l,l,7-Triszkarbometoxi-hept-3-in 6,9 g (0,3 g-atom) nátrium 100 ml abszolút metanollal készített oldatához lassú ütemben, keverés és hűtés közben 39,6 g (0,3 mól) malonsav-dimetil-25 észtert adunk, és az elegyet 15 percig keverjük. Ezután az elegybe 65,7 g (0,3 mól), a 11. példa szerint előállított 7-bróm-5-heptinkarbonsav-metilésztert csepegtetünk. A reakcióelegyet 1 órán át viszszafolyatás közben forraljuk, majd lehűtjük és víz-30 zel hígítjuk. Az elegyet éterrel extraháljuk. Az éteres oldatot nátriumszulfát fölött szárítjuk, bepároljuk, és a maradékot csökkentett nyomáson desztilláljuk. l,l,7-Triszkarbometoxi-hept-3-int kapunk; fp.: 153 °C/0,4 Hgmm, NMR (CDC13): 8 = 35 =3,69, 3,78. Hozam: 50%. 13. példa l,l,7-Triszkarbometoxi-hept-3-cisz-én 40 30,5 g, a 12. példa szerint előállított 1,1,7-triszkarbometoxi-hept-3-int 100 ml etilacetát és 1000 ml hexán elegyében, 1,0 g Lindlar katalizátor jelenlétében (Org. Synth. 46. 89. (1966) hidrogénezünk. 4 óra elteltével, amikor az elegy 740 ml hidrogént 45 abszorbeált, az elegyhez újabb 1,0 g katalizátort adunk. További 8 óra alatt az elegy további 880 ml hidrogént abszorbeál, ezután a hidrogénabszorpció megszűnik. Az elegyet szűrjük, a szűrletet bepároljuk, és a maradékot csökkentett nyomáson desztil-50 láljuk. 66%-os hozammal 1,1,7-triszkarbometoxi-hept-3-cisz-ént kapunk; fp.: 140—150 °C/0,7 Hgmm, NMR (CDC13): 8 = 3,55 (1H), 5,41 (m, 2H). 14. példa 55 3-(6-Karbometoxi-hex-2-cisz-enil)-4-(3-hidroxi-okt-l-transz-enil)-2-oxo-l,3-ciklopentándikarbonsav-dimetilészter ,,A" eljárásváltozat (R5 helyén tetrahidropiran-2-60 -il-csoportot tartalmazó (II) általános képletű vegyületből) : 20,4 g, a 9. példa szerint előállított 2-{3-[(tetrahidropiran-2-il)-oxi]-ok-l-transz-enil}-ciklopropán-1,1-dikarbonsav-dimetilészter és 15,08 g, a 13. 65 példa szerint előállított 1,1,7-triszkarbometoxi-8
