167201. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 3-nitroimidazo [1,2 B] piridazin-származékok előállítására
23 167201 24 ti-klór-3-nitro-imidazo[ 1,2-b jpiridazint adunk, és a reakcióelegyet visszafolyatás közben forraljuk. Az elegyből időről időre mintát veszünk, és a mintát 5 ml vízzel hígítjuk. Amikor az így kapott elegy már nem képez zavaros szuszpenziót, a forró reakcióelegyet derítjük, szűrjük, és a szűrletet megsavanyítjuk. 305—310 °C-on bomlás közben olvadó 6-hidroxi-3-nitro-imidazo [ 1,2-b jpiridazint kapunk. 47. példa 6-Hidroxi-3-nitro-imidazof 1,2-b ]piridazin előállítása 50 ml tömény kénsavhoz 5,4 (0,04 mól) 6-hidroxi-imidazo[l,2-b]piridazint adunk, és az elegyet oldat képződéséig keverjük. Ezután az oldathoz 30 pere alatt, kis részletekben 5 g (0,05 mól) finoman elporított kálium-nitrátot adunk. A reakcióelegyet 6 órán át gőzfürdőn keverjük, majd szobahőmérsékletre hűtjük, és 500 g zúzott jégre öntjük. A kivált terméket leszűrjük, savmentesre mossuk, és szárítjuk. 6,0 g 6-hidroxi-3-nitro-imidazo [1,2-b jpiridazint kapunk; op.: 305^310 °C (bomlás). Szabadalmi igénypontok: 1. Eljárás az (I) általános képletű 3-nitro-imidazo[l,2-b]piridazin-származékok és gyógyászatilag alkalmazható savaddíciós sóik előállítására — ahol Rj jelentése hidrogénatom vagy metil-csoport és W jelentése amino-csoport, 2—12 szénatomos alkanoilamino-csoport, rövidszénláncú alkilamino-csoport, di-(rövidszénláncú)-alkilamino-csoport, N-(rövidszénláncú)-alkil-(rövidszénláncú)-alkanoilamino-csoport, benzilamino-csoport, hiroxil-csoport, rövidszénláncú alkoxi-csoport, benziloxi-csoport, alliloxi-csoport, rövidszénláncú alkiltio-csoport, hidroxi-(rövidszénláncú)alkoxi-csoport, (rövidszénláncú)-alkoxi-(rövidszénláncú)-alkilamino-csoport, hidroxi-(rövidszénláncú)-alkilamino-csoport, N-benzil-N(rövidszénláncú)-alkilamino-csoport, 3—6 szénatomos cikloalkilamino-csoport, rövidszénláncú alkil-csoporttal, rövidszénláncú alkoxi-karbonilcsoporttal vagy (rövidszénláncú)-alkoxi-fenücsoporttal szubsztituált piperazino-csoport, imidazolino-csoport, piperidino-csoport, pirrolidino-csoport, morfolino-csoport vagy piridil-(rövidszénláncú)-alkilamino-csoport —, azzal jellemezve, hogy a) olyan (I) általános képletű vegyületek előállítása esetén, ahol Rx jelentése a fenti és W hidroxil-csoportot, rövidszénláncú alkoxi-csoportot, benziloxi-csoportot, alliloxi-csoportot, rövidszónláncú alkiltio-csoportot vagy hidroxi-(rövidszénláncú)-alkoxi-csoportot jelent, valamely (II) általános képletű vegyületet — ahol Rx jelentése a fenti, X jelentése hidrogénatom vagy nitro-csoport ós V jelentése halogénatom — valamely (III) általános képletű vegyülettel reagáltatunk — ahol M jelentése alkálifómatom, A jelentése hidrogénatom' rövidszónláncú alkil-csoport, benzil-csoport, allil-csoport vagy hidroxi-(rövidszénláncú)-alkil-csoport és Z jelentése oxigénatom, azonban ha A rö-5 vidszénláncu alkil-csoportot jelent, Z kénatomot is jelenthet —, és az olyan (I) általános képletű vegyületet, amelyben Rx jelentése a fenti és W hidroxil-csoportot jelent, kívánt esetben rövidszónláncú alkil-halogeniddel vagy allü-halogeniddel 10 reagáltatjuk; vagy b) olyan (I) általános képletű vegyületek előállítása esetén, ahol Rx jelentése a fenti és W amino-csoportot, 2—12 szénatomos alkanoilamino-csoportot, rövídszénláncú alkilamino-csoportot, ben-15 zilamino-csoportot, di-(rövidszónláncú)-alkilamino-csoportot, N-(rövidszénláncú)-alkil-(rövidszénláncú)-alkanoilamino-csoportot, (rövidszénláncú) --alkoxi-(rövidszénláncú)-alkilamino-csoportot, hidroxi- (rövidszénláncú)-alkilamino-csoportot, N-ben-20 zil-N-(rövidszénláncú)-alkilamino-csoportot, 3—6 szénatomos cikloalkilamino-csoportot, rövidszénláncú alkil-, rövidszénláncú alkoxi-karbonil- vagy (rövidszénláncú)-alkoxi-fenil-csoporttal szubsztituált piperazino-csoportot, imidazolino-csoportot, 25 piperidino-csoportot pirrolidino-csoportot, morfolino-csoportot vagy piridil-(rövidszénláncú)-alkil-amino-csoportot jelent, valamely (II) általános képletű vegyületet — ahol Rt jelentése a fenti, X hidrogénatomot vagy nitro-csoportot jelent és V 30 halogénatomot jelent — valamely (IV) általános képletű vegyülettel reagáltatunk — ahol az R2 és R3 csoportok egyike hidrogénatomot, rövidszénláncú alkil-csoportot, (rövidszénláncú)-alkoxi-(rövidszénláncú)-alkil-csoportot, hidroxi-(rövidszén-35 láncú)-alkil-csoportot, benzil-csoportot, 3—6 szénatomos cikloalkil-csoportot vagy piridil-frövidszénláncú)-alkil-csoportot jelent, míg az R2 és R 3 csoportok másika hidrogénatomot vagy rövidszénláncú alkil-csoportot képvisel, vagy R3 és R 3 a közbezárt 40 nitrogénatommal együtt rövidszénláncú alkil-csoporttal, rövidszénláneú alkoxi-karbonil-csoporttal vagy (rövidszénláncú)-alkoxi-fenil-csoporttal szubsztituált piperazino-csoportot, imidazolino-csoportot pirrolidino-csoportot, morfolino-csopor-45 tot vagy piperidino-csoportot képez —, és kívánt esetben valamely így kapott (I) általános képletű vegyületet, ahol Rx jelentése a fenti és W amino-, illetve rövidszénláncú alkilamino-csoportot jelent — egy 2—12 szénatomos karbonsav anhidridjével 50 vagy halogenidjével, illetve rövidszénláncú karbonsav anhidridjével reagáltatunk, és ha az a) vagy b) el járás változatban olyan (II) általános képletű vegyületből indultunk ki, amelyben X hidrogénatomot jelent, mimellett Rx és V 55 jelentése a fenti, a kapott vegyületet kénsav és salétromsav elegyével vagy kénsav és valamely nitrát elegyével kezeljük, és kívánt esetben valamely fenti módon kapott 60 (I) általános képletű bázist gyógyászatilag alkalmazható savaddíciós sójává alakítunk. (Elsőbbsége: 1972. február 23.) 2. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosításí módja olyan (I) általános képletű vegyületek elő-65 állítására, ahol 12
