167188. lajstromszámú szabadalom • Eljárás benzilaminok előállítására
7 167188 8 16. példa 2-Benzoilamino-6-klór-N-metil-N-(morfolino-karbonil-metil)-benzilamin 2,62 g (0,01 mól) 2-benzoilamino-6-klór-benzilalkoholt feloldunk 50 ml vízmentes éterben és 10 ml vízmentes tetrahidrofuránban, és szobahőmérsékleten keverés közben 5 perc alatt hozzáadunk 0,32 g (0,01 mól) 75%-os olajos nátriumhidridet. Fél órás keverés után a nátriumsó gélszerű csapadékként kezd kiválni. Ezután még 1 óra hosszat keverjük, szobahőmérsékleten éjszakán át állni hagyjuk, a keletkezett pépet 150 ml vízmentes éterrel hígítjuk, és — 50°-ra lehűtjük. Az oldathoz keverés közben 15 perc alatt hozzácsepegtetjük 1,95 g (0,01 mól) p-toluolszulfonsavklorid 50 ml vízmentes éterrel készült oldatát, és 2 óra hosszat —50 40°-on keverjük. Ezután -50°-on 5 perc alatt hozzácsepegtetjük 7,9 g (0,05 mól) szarkozinmorfolid 50 ml vízmentes éterrel készült oldatát. A reakciókeveréket további 3 óra hosszat keverjük, majd 10°-ra hagyjuk melegedni, ezután vákuumban bepároljuk, a maradékot 100 ml etilacetátban feloldjuk, vízzel és 5%-os nátriumhidrogénkarbonát-oldattal mossuk, és 2 ízben 2 n sósavval extraháljuk. A savas kivonatot etilacetáttal mossuk, tömény ammóniával meglúgosítjuk és 3 ízben etilacetáttal extraháljuk. A szerves fázist vízzel mossuk, magnéziumszulfáton szárítjuk, és vákuumban bepároljuk. Az olajos cím szerinti vegyületet éterből kristályosítjuk. Kitermelés 1,3 g (32,4%). Olvadáspontja 122,5-123°. 17. példa 2-Benzoilamino-6-klór-N-metil-N-(morfolino-karbonil-metil)-benzilamin Készül a 15. példával analóg módon vajsav-(2--benzoilamino-6-klór-benzilészter)-ből és szarkozin-morfolidból. A hidroklorid olvadáspontja bomlás közben 206-208°. 18. példa 2-Benzoilamino-6-klór-N-izopropil-N-(morfolino-karbonil-metil)-benzilamin Készül a 15. példával analóg módon benzoesav-(2-benzoilamino-6-klór-benzilészter)-ből és N-izopropil-glicin-morfolidból. Olvadáspontja 125-127°. 19. példa 2-Benzoilamino-4-klór-N-metil-N-(izopropilamino-karbonil-metil)-benzilamin Készül a 15. példával analóg módon p-klór-benzoesav-(2-benzoilamino-4-klór-benzilészter)-ből és szarkozin-izopropilamidból. Olvadáspontja 140-142°. 20. példa 2-Benzoilamino-6-bróm-N-metü-N-(morfolino-karbonil-metil)-benzilamin 5 Készül a 15. példával analóg módon N,0-dibenzoil-2-amino-6-bróm-benzilalkoholból és szarkozin-morfolidból. Olvadáspontja 159-161°. 10 Szabadalmi igénypontok: 1. Eljárás az I általános képletű benzilaminok - ebben a képletben 15 Hal klór- vagy brómatomot, R2 hidrogénatomot vagy hidroxiciklohexil-csoportot, R3 ciklohexil- vagy hidroxiciklohexil-csoportot, R4 hidrogénatomot vagy 20 R 3 izopropilaminokarbonilmetil- vagy morfoltnokarbonilmetil-csoportot és R4 hidrogénatomot vagy benzoilcsoportot jelent -és szervetlen vagy szerves savakkal alkotott fiziológiailag elviselhető sóik előállítására azzal 25 jellemezve, hogy egy II általános képletű vegyületet - ebben a képletben R,, R4 és Hal a fenti jelentésűek, és X szerves aciloxicsoportot vagy -0-S02 -R 5 általános képletű csoportot, ahol R s célszerűen metil- vagy 4-metilfenil-csoportot jelent, 30 va gy ha R4 hidrogénatomot képvisel, klór-, bróm- vagy jódatomot is jelenthet — egy III általános képletű aminnal — ebben a képletben R2 és R 3 a fenti jelentésűek — reagáltatunk, és kívánt esetben a kapott I általános képletű vegyületet szervetlen vagy szerves savval 35 fiziológiailag elviselhető sójává átalakítjuk. (Elsőbbsége: 1974. március 7.) 2. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja olyan I általános képletű vegyületek előállítására, amelyek képletében 40 Hal klór- vagy brómatomot, Rí hidrogén-, klór- vagy brómatomot, R2 hidrogénatomot vagy 1-3 szénatomos alkilcsoportot, 45 R3 ciklohexil-, hidroxiciklohexil-, izopropilaminokarbonilmetil- vagy morfolinokarbonilmetil-csoportot és R4 hidrogénatomot jelent, és szervetlen vagy szerves savakkal alkotott 50 fiziológiailag elviselhető sóik előállítására azzal jellemezve, hogy egy II általános képletű vegyületet -ebben a képletben Rb R4 és Hal a fenti jelentésűek, és X klór-, bróm- vagy jódatomot vagy egy -O-SO2-R5 általános képletű csoportot 55 jelent, ahol Rs célszerűen metil- vagy 4-metilfenil-csoportot jelent - egy III általános képletű aminnal - ebben a képletben R2 és R 3 az 1. igénypontban megadott jelentésűek - reagáltatunk, és kívánt esetben a kapott I általános 60 képletű vegyületet szervetlen vagy szerves savval fiziológiailag elviselhető sójává alakítjuk. (Elsőbbsége: 1973. március 9.) 3. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja olyan I általános képletű vegyületek 65 előállítására, amelyek képletében 4
