167178. lajstromszámú szabadalom • Eljárás szubsztituált 3-(triciklusos-oxi)-1-amino-2-propanolok előállítására
MAGTAB NÉPKÖZTÁRSASÁG ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL SZABADALMI LEÍRÁS Bejelentés napja: 1973. VII. 02. (SÜ-823) Amerikai Egyesült Államok-beli elsőbbsége: •1972. VII. 03. (268 313) Közzététel napja: 1975. III. 28. Megjelent: 1976. VII. 31. 167178 Nemzetközi osztályozás: C 07 c 35/22 Feltalálók: Hauck Frederic Peter vegyész, Somervüle, Cimarusti Christopher Michael vegyész, Hamilton Square, New Jersey, Amerikai Egyesült Államok Tulajdonos: E. R. Squibb and Sons, Inc. cég, Princeton, New Jersey, Amerikai Egyesült Államok Eljárás szubsztítuált 3-(triciklusos-oxi)-l-amino-2-propanolok előállítására 1 A találmány tárgya eljárás az I általános képletű új szubsztítuált 3-(triciklusos-oxi)-l-amino-2-propánotok előállítására. Ebben a képletben Rx és R 2 hidrogénatomot vagy 1-4 szénatomos alkilcsoportot jelentenek, és R3 1-4 szénatomos alkilcsopor- 5 tot jelent. A találmány szerinti új vegyületek vízlágyítóként és motor kenőanyagok korrozivitásának megakadályozására használhatók. 10 A vegyületek központi idegrendszeri nyugtatóként és antifibrillánsként is használhatók, például emlősöknél szívarritmia csillapítására a szívizomzatban a 0-adrenerg receptorok gátlása révén. 15 Gyógyászati felhasználásra az I általános képletű vegyületeket a szokásos gyógyszerkészítményekké dolgozhatjuk fel, például tablettákká, kapszulákká, elixirekké, injekciókká stb. a szokásos hordozó-, hígító-, töltő- és pufferanyagokkal stb. A ható- 20 anyag napi adagja 5-25 mg/kg, előnyösen 4—10 mg/kg, 2—4 részadagra elosztva. A találmány értelmében az I általános képletű új vegyületeket úgy állíthatjuk elő, hogy egy II 25 általános képletű fenolt — ebben a képletben Rí és R2 a fenti jelentésűek- egy alkálialkoxiddal, például nátriummetoxiddal 100 C° alatti forráspontú alkoholban, például metanolban reagáltatunk, az oldószert vákuumban eltávolítjuk, és a 30 kapott száraz sót egy III általános képletű epoxiddal - ebben a képletben Hal klór- vagy brómatomot jelent-, például epiklórhidrinnel oldószerben, például dimetilszulfoxidban reagáltatva egy IV általános képletű l,2,3,4-tetrahidro-5-[2,3 -epoxi-propoxij-naftalint kapunk. Ezt az epoxipropoxinaftalint egy H2NR 3 általános képletű aminrial - ebben a képletben R3 a fenti jelentésű - iners szerves oldószerben, például n-propanolban, benzolban vagy toluolban stb. 16-24 óra hosszat melegítve állítjuk elő az I általános képletű vegyületet. A reagenseket Parr-féle nyomásálló reaktorban körülbelül 70-110 C°-on 6-12 óra hosszat is melegíthetjük. A következő példák közelebbről szemléltetik a találmány szerinti eljárást. A hőmérsékleti adatókat Celsius-fokban adjuk meg. 1. példa 3a,9a-cisz-1 -(terc-Butilamino)-3- [(3 a,4,9,9atetrahidro-2,2-dimetil-2H-nafto[2,3-d]-dioxol-5-il)-oxi]-2-propanol a) cisz-5,6,7,8-Tetrahidro-l,6,7--naftalintriol 29,2 g (0,2 mól) 5,8-dihidro-l-naftolt és 40 ml ecetsavanhidridet feloldunk 100 ml piridinben. 167178
